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「アンチエイジング第一」の現代において、誰もが老化のスピードを遅らせることに熱心です。最近では、AKG、PQQ、 エルゴチオネイン3つのアンチエイジング成分は大きな注目を集めています。今日は、それらの作用原理、臨床的エビデンス、そしてアンチエイジングとの密接な関係について詳しく見ていきましょう。
AKG アンチエイジングの「輝く新星」
AKGは、トリカルボン酸(TCA)回路の重要な代謝産物の一つとして、細胞の多くの重要な活動において極めて重要な役割を果たしています。細胞のエネルギー代謝に関与し、細胞の様々な生命活動にエネルギーを供給するだけでなく、アミノ酸やタンパク質の合成過程にも不可欠であり、細胞の正常な生理機能維持の基礎となっています。同時に、エピジェネティック制御にも関与し、遺伝子発現に影響を与え、幹細胞の分化や生殖能力、さらには癌細胞の行動制御にも一定の役割を果たしています。
▲細胞代謝において、AKGの形成と解離には様々な代謝経路が関与している。
2021年に実施された臨床試験では、参加者が平均7ヶ月間(4ヶ月から10ヶ月間)AKG混合サプリメントを摂取し、DNAメチル化検査の結果、生理年齢が平均8歳低下したことが確認されました。さらに、この研究では2つの興味深い現象も発見されました。1つ目は、参加者の年齢が高いほど、AKG摂取の効果が大きいことです。簡単に言えば、同年代の人よりも老けて見える人は、AKG摂取後に年齢低下効果がより顕著になります。2つ目は、男性の方が女性よりもAKG摂取後に年齢低下効果がより顕著であるということです。
2023年のレビュー報告では、AKGは老化を遅らせるだけでなく、肌の水分補給を促進し、肌を柔らかくする効果があると指摘されています。また、強力な抗酸化作用により、ROS(活性酸素種)の排出を促進し、フリーラジカルによる細胞へのダメージを軽減します。術後リハビリテーションの面でも、AKGは患者の生活の質を向上させる上でプラスの役割を果たす可能性があります。これらの魔法のような効果は、抗酸化作用だけでなく、AKGが幹細胞機能をサポートし、体が若々しい細胞を継続的に生成できるようにするとともに、免疫細胞の機能を高め、体の抵抗力を向上させることにも起因しています。
▲AKGは均質なサブグループのメチル化年齢を低下させる
注目すべきは、人間の日常の食事に含まれる天然のAKGの量はごくわずかで無視できるほどであるため、AKGを直接補給することが唯一の効果的な摂取方法となっていることです。AKGには利点もあります。水溶性が高いため、体内に入ると吸収されやすく、ほぼ完全に利用されるため、排泄物とともに排出されにくいのです。さらに、AKGは代謝障害の抑制に優れ、インスリン抵抗性を改善する効果があります。これは、かつて流行した「アンチエイジングボス」ラパマイシンよりもはるかに優れています。ラパマイシンはインスリン抵抗性を引き起こす可能性があるためです。
まとめると、AKGは抗酸化作用、幹細胞および免疫細胞のサポート作用により、筋肉の成長促進、創傷治癒の促進、細胞のエネルギー状態の改善、免疫力の強化、そして術後回復の促進に顕著な効果をもたらします。女性にとっては、肌を柔らかくし、妊娠力を向上させる効果もあります。
PQQ 細胞エネルギーの忠実な守護者
PQQは、ビタミンと同様の生理機能を持つ新しいタイプの補因子です。発酵大豆、納豆、ピーマン、キウイ、パセリ、お茶、パパイヤ、ほうれん草、セロリ、さらには母乳など、多くの一般的な食品に含まれています。
生物学的機能 PQQ 主に2つの重要な側面に反映されています。1つ目は、ミトコンドリアの成長と発達をサポートすることです。細胞の「エネルギー工場」であるミトコンドリアの機能は、人間のエネルギーに直接関係しています。PQQはミトコンドリアの働きを良くし、細胞に十分なエネルギーを供給するのに役立ちます。2つ目は、優れた抗酸化作用を持ち、フリーラジカルを除去し、細胞の損傷を軽減し、細胞をフリーラジカルから保護します。
▲優れた抗酸化作用、フリーラジカル除去作用、細胞損傷軽減作用がある
これら2つの機能に基づき、PQQは多くの健康分野で重要な役割を果たしています。筋肉量、筋力、運動機能の向上という点では、二重盲検対照臨床試験において、PQQサプリメントを12週間摂取することで、筋力、筋質、そして身体活動の維持に役立つことが示されました。これは、フィットネス、ボディビルディング、スポーツを愛する人々にとって間違いなく朗報です。
具体的な原理は以下のとおりです。抗疲労の点では、PQQはTCAサイクルに参加することでエネルギー生成を促進し、人々に活力を与えます。また、NAD +の含有量を増やしてサーチュイン1(SIRT1)の活性を高め、SIRT1はミトコンドリアの生成を促進することができるため、PQQを摂取するとエネルギーと筋肉量が改善されるのは当然のことです。抗炎症の点では、PQQは骨格筋の炎症性サイトカインを抑制し、筋肉の萎縮を軽減し、筋肉タンパク質の分解を抑制して、筋力と身体機能を維持します。同時に、PQQは骨格筋の活性酸素種(ROS)を除去し、筋肉の萎縮をさらに抑制します。
脳の認知機能向上という点では、別のランダム化二重盲検対照試験で、PQQを12週間摂取することで、若者と高齢者の両方において、複合記憶、言語記憶、認知柔軟性、処理速度、実行速度といった認知能力が継続的に向上することが示されました。若者にとっては学習効率と仕事の効率性の向上が期待でき、高齢者にとっては認知症の予防に役立つことが示唆されています。
さらに、PQQはミトコンドリアの健康回復と代謝改善にも優れた効果を発揮します。損傷したミトコンドリア機能を修復し、特に健康に大きな影響を与える肝臓脂肪と内臓脂肪の蓄積を軽減します。これは、美しい体型を目指し、減量に注力する人にとって強力な「アシスト」となります。
▲PQQは脂肪の蓄積を減らし、肥満を改善することができます。
これらの臨床的に証明された機能に加え、PQQにはいくつかの側面でさらなる検証が必要です。例えば、マウス実験では老年性骨粗鬆症の予防に効果があることが確認されています。生体内および生体外の細胞実験では、目の健康を改善し、網膜神経節細胞を保護する効果があることが確認されています。マウス実験では、腸内細菌叢や甲状腺機能を調整する効果も観察されています。ラット実験では、肺高血圧症の改善効果が見られました。ヒト細胞実験では、細胞老化を遅らせる可能性が示され、マウス実験では、卵巣の老化防止と生殖能力の維持に役立つことが確認されています。
エルゴチオネイン (EGT)
抗酸化物質分野の新たな王者
エルゴチオネイン EGT(エトキシルグリセリド)は希少な天然アミノ酸で、主に霊芝に代表される食用菌類によって生産されます。人体はEGTを自ら合成することができないため、体内でのEGTの地位はビタミンに似ており、外部から摂取する必要があります。
▲ エルゴチオネイン サーチュインとKEAP 1-NRF 2経路に影響を及ぼすことができるため、抗酸化物質であるだけでなく、抗老化剤でもあります。
エルゴチオネイン ビタミンCには多くの強力な機能があります。活性酸素を除去し、解毒作用、DNAの生合成を維持し、正常な細胞の成長と細胞免疫を維持し、抗放射線作用や美白作用もあります。2018年にはEUの新たな資源食品リストに掲載されました。近年、ビタミンCを豊富に含む食生活が、健康に良いことを示す証拠が増えています。 エルゴチオネイン 寿命を延ばす効果があるとされ、アンチエイジング愛好家からは「長寿ビタミン」とも呼ばれています。
EGTの作用機序は非常にユニークです。EGTは直接的な抗酸化作用を持つだけでなく、抗酸化システム全体を調節し、抗酸化遺伝子の発現を高めることができます。老化細胞では、ROSやRNSなどのフリーラジカルが増加し、長寿タンパク質であるサーチュインの活性低下につながります。EGTはフリーラジカルの「スカベンジャー」のような働きをし、ROSやRNSを除去するだけでなく、NAD+の助けを借りてサーチュイン酵素の酸化修飾を阻害することで、サーチュインの活性を高めます。同時に、 エルゴチオネイン サーチュインとKEAP1-NRF2経路にも影響を与えるため、抗酸化物質であるだけでなく、優れた抗老化作用も持っています。
人体には、特に変化に敏感な部分が2つあります。 エルゴチオネイン エルゴチオネイン濃度は、脳のエネルギー代謝において非常に活発に働く臓器であり、酸化ストレスや炎症反応の影響を受けやすい。脳におけるエルゴチオネインの蓄積は、酸化ダメージや炎症反応への抵抗力を高め、高齢者の認知機能低下に伴うミトコンドリア機能の低下を防ぐ可能性がある。
▲エルゴチオネイン エピジェネティックなメチル化と脱メチル化に影響を及ぼします。
2つ目は骨格筋です。高齢者の歩行の不安定さは、主に骨格筋の酸化ダメージによるもので、 エルゴチオネイン エルゴチオネインは、こうした潜在的なダメージから体を守るのに役立ちます。研究によると、エルゴチオネインの摂取量が不足すると老化が促進され、加齢に伴う疾患のリスクが高まる可能性があります。
キノコは、現在までに発見されているエルゴチオネインの主な食物源です。キノコを頻繁に食べない人は、体内のエルゴチオネインが不足している可能性があります。さらに、現代の過剰栽培により、食物中のエルゴチオネイン含有量はますます低下しているため、サプリメントで適切にエルゴチオネインを補給することは良い選択です。安全性の面では、現在推奨されているエルゴチオネインの1日摂取量は30mgで、欧州食品安全機関(EFSA)が定める無毒性量(NOAEL)である体重1kgあたり1日800mgを大幅に下回っています。また、米国食品医薬品局(FDA)もエルゴチオネインに「一般的に安全と認められる」(GRAS)認証を与えており、誰もが安心して摂取することができます。
1. アルファケトグルタル酸 (AKG)
機構:
- クレブス回路の重要な中間体として作用し、ミトコンドリアの機能を強化します。
- ATP 合成酵素を阻害し、mTOR シグナル伝達を減らすことで寿命を延ばす可能性があります (Chin et al.、2014)。
- コラーゲンの合成をサポートし、肌の弾力性を高めます。
証拠:
- C. elegansおよびマウスの寿命を延ばす(Sharma et al.、2020)。
- 加齢に伴う代謝低下を改善します(Asadi Shahmirzadi 他、2020 年)。
2. ピロロキノリンキノン (PQQ)
機構:
- PGC-1α 活性化を介してミトコンドリアの生合成を刺激する強力な抗酸化物質 (Chowanadisai et al.、2010)。
- 酸化ストレスから保護し、神経成長因子 (NGF) の合成をサポートします。
証拠:
- 老化モデルにおける認知機能を強化します(Zhang et al.、2016)。
- ヒト研究においてミトコンドリア機能が改善されることが報告されています(Harris et al.、2013)。
3. エルゴチオネイン
機構:
- 特定のトランスポーター(OCTN1)を備えたユニークな抗酸化物質で、細胞への取り込みを保証します(Grundemann et al.、2005)。
- DNA 損傷を防ぎ、炎症を軽減します (Paul & Snyder、2010)。
証拠:
- レベルが高いほど、認知機能の低下が軽減されます (Cheah et al.、2016)。
- 加齢に伴う疾患の予防に効果がある可能性を示す(Halliwell et al.、2018)。
どちらが優れているでしょうか?
- AKG: 代謝サポートと寿命延長に最適です。
- PQQミトコンドリアの再生と認知機能の健康に最適です。
- エルゴチオネイン: 細胞保護と炎症抑制に最適です。
結論: 「ベスト」はターゲットによって異なります。長寿にはAKG、エネルギーにはPQQ、 エルゴチオネイン 酸化防御に。これらを組み合わせることで相乗効果が得られる可能性があります。
参考文献
- Chin, RM、他(2014)。 ネイチャー・ケミカル・バイオロジー.
- Sharma, A.、et al.(2020)。 細胞代謝.
- Chowanadisai、W.、他。 (2010年)。 生化学ジャーナル.
- ハリス、CB、他(2013)。 薬用食品ジャーナル.
- グルンデマン、D.、他。 (2005)。 PNAS.
- Cheah, IK、他(2016)。 酸化還元生物学.
- Halliwell,B.、et al.(2018)。 生化学ジャーナル.
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