Camptothécine
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Camptothécine

Fournisseur de camptothécine en vrac, usine d'extraction, achat en gros

  1. Nom anglais: Camptothécine
  1. Spécification
    • Pureté: Camptothécine ≥ 98% (HPLC) ; Degré de pureté élevé : ≥ 99% (HPLC)
    • Solubilité: Peu soluble dans l'eau (environ 0,1 mg/mL à 25 °C), soluble dans le DMSO, la NMP (N – méthyl – 2 – pyrrolidone) et les solutions alcalines. Les dérivés hydrosolubles (par exemple, le sel de sodium) présentent une solubilité améliorée.
    • Point de fusion: 260 – 264°C (se décompose)
    • Solvants résiduels: DMSO ≤ 0,5%, NMP ≤ 0,5%
    • Métaux lourds: ≤ 10 ppm
    • Taille des particules:Poudre standard ≤ 100 μm ; poudre micronisée ≤ 5 μm pour une biodisponibilité améliorée dans les formulations
  1. Apparence
    • Poudre cristalline jaune pâle à vert jaunâtre, inodore
  1. N° CAS：7689 – 03 – 4
  1. Délai de mise en œuvre: 7 à 10 jours ouvrables
  1. Emballer
    • 100 mg/flacon (flacon en verre stérile), 1 g/sachet doublé d'aluminium ; conservé sous azote pour éviter l'oxydation
  1. Marché principal:Marchés pharmaceutiques et de recherche mondiaux, avec une demande importante en Amérique du Nord, en Europe et en Asie, en particulier dans la recherche en oncologie et le développement de médicaments
  1. Scénarios d'application

Propriétés de base

  • Formule moléculaire: C₂₀H₁₆N₂O₄
  • Structure chimique:Un alcaloïde quinoléine pentacyclique, doté d'un système cyclique camptothécine unique avec une fraction lactone, qui est cruciale pour son activité biologique.
  • Caractéristiques principales
    • Inhibiteur de la topoisomérase:Cible spécifiquement l'ADN topoisomérase I, empêchant la religation des brins d'ADN pendant la réplication, entraînant des dommages à l'ADN et la mort cellulaire dans les cellules à division rapide.
    • Activité antitumorale:Effets cytotoxiques puissants contre une large gamme de lignées cellulaires cancéreuses, notamment les cancers colorectal, pulmonaire, ovarien et pancréatique.
    • pH – Stabilité dépendante:Le cycle lactone est stable dans des conditions acides (pH < 4,5) mais subit une hydrolyse en forme carboxylate dans des environnements neutres et basiques, réduisant son activité biologique.
    • Haute puissance:De faibles doses thérapeutiques sont nécessaires en raison de son fort effet inhibiteur sur la réplication de l'ADN, mais cela nécessite également une manipulation prudente pour gérer la toxicité potentielle.

Scénarios d'application

1. Recherche en oncologie

  • Études précliniques:
    • Largement utilisé dans les expériences de culture cellulaire in vitro et les modèles animaux in vivo pour étudier le mécanisme d’action des inhibiteurs de la topoisomérase I, rechercher de nouveaux médicaments anticancéreux et évaluer l’efficacité des thérapies combinées.
  • Développement de médicaments:
    • Il sert de composé principal pour le développement de médicaments à base de camptothécine de deuxième et troisième générations. De nombreux médicaments anticancéreux utilisés en clinique, comme l'irinotécan et le topotécan, sont des dérivés synthétiques de la camptothécine présentant une solubilité, une stabilité et une toxicité réduites.

2. Industrie pharmaceutique

  • Synthèse de médicaments anticancéreux:
    • En tant qu'intermédiaire dans la production de médicaments dérivés de la camptothécine, des modifications chimiques sont apportées à la structure de la camptothécine afin d'améliorer ses propriétés pharmacologiques, notamment en augmentant la solubilité dans l'eau, en stabilisant le cycle lactone et en améliorant la capacité de ciblage.
  • Contrôle de qualité:
    • Utilisé comme norme de référence pour l'analyse et le contrôle qualité des médicaments à base de camptothécine, garantissant la cohérence et la pureté des produits pharmaceutiques.

3. Recherche biomédicale

  • Études sur la réplication et la réparation de l'ADN:
    • Aide les chercheurs à comprendre les processus de réplication et de réparation de l'ADN, ainsi que le rôle des topoisomérases dans le maintien de la stabilité génomique. En inhibant la topoisomérase I, les scientifiques peuvent étudier les réponses cellulaires aux dommages à l'ADN et l'activation de diverses voies de réparation.
  • Recherche sur la résistance aux médicaments:
    • Des recherches ont été menées pour comprendre les mécanismes de résistance des cellules cancéreuses aux médicaments contre la camptothécine et ses dérivés. Ces connaissances peuvent guider le développement de stratégies visant à surmonter la résistance et à améliorer les résultats thérapeutiques.

Méthodes de détection

  • Chromatographie liquide à haute performance (HPLC):
    • Colonne : C18 (250 × 4,6 mm, 5 μm), Phase mobile : Acétonitrile – 0,1% acide formique (élution par gradient), Débit : 1,0 mL/min, Longueur d'onde de détection : 254 nm pour la quantification.
  • Chromatographie liquide ultra-performante – Spectrométrie de masse (UPLC – MS):
    • Utilisé pour l'identification et la quantification de la camptothécine et de ses métabolites dans les échantillons biologiques. Il offre une analyse à haute sensibilité et haute résolution, essentielle aux études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
  • Spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR):
    • Aide à confirmer la structure chimique de la camptothécine en analysant les pics d'absorption caractéristiques de ses groupes fonctionnels, garantissant l'intégrité du composé pendant la production et le stockage.

Source et avantages

  • Source naturelle:Isolé à l'origine de l'écorce et du bois de l'arbre chinois Camptotheca acuminata. Cependant, en raison de la faible teneur en camptothécine de la plante (0,01 – 0,03%) et des préoccupations environnementales, les méthodes de semi-synthèse et de synthèse totale sont désormais couramment utilisées.
  • Potentiel thérapeutique:Son mécanisme d’action unique en fait un point de départ précieux pour le développement de médicaments anticancéreux hautement efficaces, contribuant de manière significative au domaine de l’oncologie.
  • Utilité de recherche:Un outil crucial dans la recherche biomédicale, permettant une compréhension plus approfondie des processus biologiques fondamentaux liés au métabolisme de l’ADN et à la biologie du cancer.

Conformité réglementaire

  • FDA américaineRéglementé comme nouveau médicament expérimental (IND) à des fins de recherche et comme ingrédient pharmaceutique pour les médicaments approuvés à base de camptothécine. Son utilisation dans les essais cliniques et la production commerciale est soumise à une réglementation stricte afin de garantir la sécurité des patients.
  • Règlement de l'UE: Soumis à une réglementation stricte de l'Agence européenne des médicaments (EMA). Les essais cliniques portant sur la camptothécine et ses dérivés doivent être conformes aux bonnes pratiques cliniques (BPC), et une autorisation de mise sur le marché est requise pour une utilisation commerciale.
  • NMPA de Chine:Surveillé de près en Chine, notamment pour les médicaments dérivés de la camptothécine. L'extraction, la synthèse et l'application clinique des produits dérivés de la camptothécine doivent respecter les normes pharmaceutiques et les exigences réglementaires nationales.
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Camptothécine : un puissant inhibiteur naturel de la topoisomérase pour l'oncologie et l'analyse | Fournisseur et fabricant

1. Qu'est-ce que la camptothécine ?

La camptothécine (CPT) est un alcaloïde quinoléine pentacyclique initialement isolé de l'écorce/des tiges de la langue chinoise Arbre confortable (Camptotheca acuminata). Il se présente comme un puissant inhibiteur de la topoisomérase I (Topo I), se liant à l'ADN Topo I avancé et stoppant la religation de l'ADN tout au long de la réplication. Ceci déclenche effondrement de la fourche de réplication, cassures double brin de l'ADN, et Apoptose sélective en phase S dans les cellules à division rapide. Son mécanisme particulier sous-tend son importance dans thérapeutiques oncologiques et analyse biologique du cancer.

2. Approvisionnement, propriétés chimiques et identifiants

  • Fournir: Principalement extrait de Camptotheca acuminata écorce/graines. La semi-synthèse à partir de précurseurs végétaux est très répandue.

  • Propriétés chimiques :

    • Nom chimique : (S)-4-éthyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,14(4H,12H)-dione

    • Composants moléculaires : C₂₀H₁₆N₂O₄

    • Poids moléculaire : 348,36 g/mol

    • Apparence: Poudre cristalline jaune pâle à vert clair

    • Solubilité: Dépendance au pH du cycle lactone – Soluble dans le DMSO, le DMF, le chloroforme (type lactone fermé, actif) ; s’hydrolyse en type carboxylate inactif à pH aqueux > 7.

    • Stabilité: Doux et sensible au pH. Nécessite une gestion stricte de intégrité du cycle lactone pour la bioactivité.

  • Identifiants clés :

    • CAS: 7689-03-4

    • Quantité CE (EINECS) : 231-684-4

    • MF: C₂₀H₁₆N₂O₄

    • MW: 348.36

3. Pureté, efficacité, sécurité et dosage

  • Produit optimal : Les « meilleures » options de camptothécine >99% Pureté HPLC, > Teneur en lactone de type 95% (important pour l'exercice), et contaminants indétectables. Shaanxi Zhonghong y parvient grâce à cristallisation exclusive à pH contrôlé et lyophilisation.

  • Avantages et fonctions pour le bien-être :

    • Exercice anticancéreux : Mécanisme de base : Inhibition de Topo I → Dommages à l'ADN → Apoptose en phase S. Fondation pour les dérivés approuvés par la FDA (Irinotecan, Topotecan) traitant cancers colorectaux, de l'ovaire, du cancer du poumon à petites cellules et du col de l'utérus.

    • Analyse antivirale/antiparasitaire : Exercice ascendant vers VIH-1, HSV, Leishmania dans les modes précliniques.

    • (Attention : la nattokinase présente principalement des effets anticoagulants/thrombolytiques ; les avantages rénaux directs sont beaucoup moins établis par rapport aux problèmes potentiels de néphrotoxicité du CPT).

  • Posologie et administration :

    • PAS un complément alimentaire. Utilisé cliniquement comme dérivés IV sous surveillance médicale stricte.

    • Les doses d'analyse diffèrent (généralement de 0,1 à 100 µM) in vitro; plages mg/kg in vivo). Il n’existe pas de consommation quotidienne sécurisée pour l’autogestion.

  • Précautions importantes et résultats d'aspect :

    • Toxicité extrême : Myélosuppression (neutropénie, thrombocytopénie), diarrhée extrême (cholinergique et retardée), cystite hémorragique, hépatotoxicité.

    • Instabilité de la lactone : L'hydrolyse rapide en carboxylate inactif à pH physiologique réduit l'efficacité.

    • Contre-indications : Grossesse/allaitement (tératogène), mélancolie médullaire préexistante, infections énergétiques.

    • Traiter avec : Cytotoxique – Nécessite EPI (gants, masques, blouse de laboratoire). Tenir à l'écart de l'inhalation/du contact avec la peau.

4. Shaanxi Zhonghong : votre fournisseur de premier choix en camptothécine

Shaanxi Zhonghong Investment Technology Co., Ltd. est une Chef certifié cGMP/ISO dans des API de haute pureté d'origine végétale. Plus de 28 ans en phytochimie bioactive, nous nous concentrons sur :

  • Capacités principales :

    • Excellence scientifique : 5 laboratoires universitaires communs, 20+ brevets (y compris la technologie de stabilisation CPT), Bibliothèque unique de composés naturels.

    • Analyse de pointe : HPLC-PDA/ELSD (pureté), UPLC-QTOF-MS (profilage des impuretés), RMN-FT supraconductrice (identifiant de construction), ICP-MS (métaux lourds), GC-MS/MS (solvants résiduels). Pureté >99%, dépassant l'USP de 20%.

    • Portée internationale : Fournit plus de 80 nations – Pharma, Biotech, Analyse Tutorielle.

    • Intégration verticale : Approvisionnement durable → Extraction GMP → Purification à pH contrôlé → Lyophilisation.

5. Spécifications de produit rigoureuses

Classe de contaminants Paramètre Spécification restreinte Jetez un oeil à Technique
Pesticides Chlorpyrifos ≤ 0,01 mg/kg GC-MS/MS
Cyperméthrine ≤ 0,05 mg/kg GC-ECD
Des pesticides totalement différents ≤ 0,1 mg/kg (tous les) UE 2021/601
Métaux lourds Pb ≤ 1,0 mg/kg ICP-MS (USP <232>)
Comme ≤ 0,5 mg/kg ICP-MS (USP <232>)
CD ≤ 0,5 mg/kg ICP-MS (USP <232>)
Hg ≤ 0,1 mg/kg CVAAS (USP <232>)
Microbiologique TAMC ≤ 10³ UFC/g USP <61>
TYMC ≤ 10² UFC/g USP <61>
E. coli Absent dans 10 g USP <62>
Salmonella espèces Absent dans 375g USP <62>
Important Haute qualité Pureté de la camptothécine ≥ 99,0% (HPLC) HPLC-PDA (USP <621>)
Type de lactone ≥ 95,0% HPLC pH-Particulier
Teneur en eau ≤ 2,0% Karl Fischer (USP <921>)
Solvants résiduels Solvants de classe 1/2 : non détectés GC-FID (ICH Q3C)

6. Flux de travail de fabrication supérieur

  1. Récolte durable : Camptotheca acuminata cultivé sous les pointes GACP.

  2. Extraction sélective : Éthanol/Eau ou CO₂ supercritique extraction d'écorce/graines.

  3. Purification majeure : Répartition liquide-liquide (CH₂Cl₂/H₂O), chromatographie adsorbante (SiO₂, polyamide).

  4. Stabilisation de la lactone : cristallisation à pH contrôlé (pH 3,5-4,5) pour maximiser le rendement en lactone.

  5. Dernière Purification : HPLC préparative (Colonne C18, section de cellule MeOH/H₂O/TFA).

  6. Séchage: Lyophilisation (-50°C, <10 Pa) pour protéger le cycle lactone et la stabilité.

  7. Lancement du contrôle qualité : Complet CoA vérification de l'identification, de la pureté, de la teneur en lactones, des contaminants.

7. Principaux domaines d'application

  • Médecine oncologique : Précurseur de Irinotécan (CPT-11), Topotécan, Bélotécan.

  • Analyse du cancer : Composé logiciel pour Réponse aux dommages à l'ADN, apoptose, résistance aux médicaments recherche.

  • Techniques d'approvisionnement en médicaments : Chargé dans liposomes, nanoparticules, conjugués de polymères pour augmenter la solubilité/la concentration sur.

  • Amélioration antivirale/antiparasitaire : Agent expérimental pour de nouvelles thérapies.

8. Protocole de gestion de haute qualité cGMP
Shaanxi Zhonghong emploie un technique de contrôle qualité à plusieurs niveaux:

  • Identification: RMN-FT (¹H/¹³C), HPLC-UV/PDA correspondance spectrale par rapport à la référence USP habituelle.

  • Dosage et impuretés : HPLC-ELSD/PDA quantifie le CPT (≥99,0%) et détecte ≤0,1% composés associés (10-désacétylcamptothécine, carboxylate de camptothécine).

  • Teneur en lactones : Validé RP-HPLC spécifique au pH la méthodologie distingue les types de lactone/carboxylate.

  • Contaminants : ICP-MS pour les métaux lourds (USP <232>), GC-MS/MS pour plus de 500 pesticides (UE 2021/601), LC-MS/MS pour les mycotoxines, USP <61>/<62> pour la microbiologie.

  • Stabilité: Temps réel et accéléré ICH Q1A(R2) les recherches vérifient une durée de conservation de 24 mois à -20°C (ambiance desséchée, argon).

9. Emballage et logistique sûrs

  • Pack majeur : Flacons en verre ambré scellé ci-dessous argon, plein de dessiccant.

  • Pack secondaire : Bagages en aluminium scellés sous vide à l'intérieur Conteneurs en PEHD certifiés UN.

  • Stockage: -20°C ± 5°C; protéger de la lumière/humidité.

  • Livraison: Logistique internationale de la chaîne du froid (-15°C à -25°C) par DHL FedEx UltraCold.

10. Mécanismes, fonctions et défis

  • Mécanisme: Pièges Complexes clivables Topo I-ADN → Collision avec les fourches de réplication → DSB → Activation de l'ATR/Chk1 → apoptose médiée par p53.

  • Innovation: Zhonghong CPT liposomal pégylé (Brevet : CN202210XXXXXX) améliore la concentration tumorale.

  • Frontières de l'analyse :

    • Analogies nouvelles : 7-silylcamptothécines (stabilité améliorée des lactones).

    • Thérapies mixtes : Avec les inhibiteurs de PARP, l'immunothérapie.

    • Biomarqueurs : Biomarqueurs prédictifs de la sensibilité au CPT (gammes ERCC1, Topo I).

  • Défis : Instabilité des lactones, myélosuppression, Résistance aux médicaments médiée par ABCG2, hétérogénéité tumorale.

11. Questions fréquemment posées (FAQ)

  • Q1 : Puis-je prendre de la camptothécine en complément ?

    • R : Absolument PAS. Le CPT est un composé cytotoxique puissant avec des effets indésirables extrêmes. À utiliser uniquement sous surveillance médicale dans les sous-produits approuvés par la FDA (par exemple, l'irinotécan) ou pour des analyses contrôlées.

  • Q2 : Pourquoi le type de lactone est-il important ?

    • UN: Uniquement le fermé cycle lactone lie Topo I. L'ouvert type carboxylate est inactif et peut entraîner une toxicité rénale. Zhonghong assure Teneur en lactone ≥95% par lyophilisation.

  • Q3 : En quoi la camptothécine diffère-t-elle de la nattokinase pour les reins ?

    • UN: CPT porte dangers de néphrotoxicité (lésion tubulaire). La nattokinase, une enzyme fibrinolytique, ne présente pas de preuves solides de bénéfices rénaux directs. Ni l'une ni l'autre n'est néphroprotectrice.

  • Cet automne : Quelles stratégies analytiques permettent de vérifier la pureté du CPT de Zhonghong ?

    • UN: HPLC-PDA/ELSD (pureté), UPLC-QTOF-MS (impuretés), RMN-FT (construction), pH-HPLC (quantification des lactones), ICP-MS (métaux lourds).

  • Q5 : Fournissez-vous des dérivés de la camptothécine ?

    • UN: Bien sûr. Qualité GMP 10-hydroxycamptothécine, SN-38 (métabolite de l'irinotécan), synthèse personnalisée réalisable.

12. Où acheter ?
Fourniture de camptothécine de qualité recherche et GMP :

13. Conclusion
La camptothécine reste un pierre angulaire de l'oncologie ciblant la topoisoméraseSon impact médical, par le biais de dérivés semi-synthétiques, souligne sa fonction irremplaçable. Le succès repose sur l'obtention matériaux ultra-purs, stabilisés à la lactone avec une traçabilité vérifiable. Shaanxi Zhonghong livre >99% CPT de pureté HPLC via expertise brevetée en stabilisation, Conformité aux BPF, et une rigueur analytique inégalée – favoriser la découverte de médicaments et des thérapies supérieures.

14. Références

  1. Wall ME, et al. (1966). J Am Chem Soc. 88 : 3888-3890. [DOI:10.1021/ja00968a057]

  2. Hsiang YH, et al. (1985). J Biol Chem. 260 : 14873–14878. [PMID : 2997227]

  3. Pommier Y. (2006). Rév. Nat. Cancer. 6 : 789-802. [DOI:10.1038/nrc1977]

  4. Monographie USP-NF : Camptothécine. USP44-NF39.

  5. ICH Q3C (R8) : Solvants résiduels. (2021).

  6. Directives de la FDA : étiquette de l'irinotécan. (2023).

  7. Thomas CJ, et al. (2004). J Med Chem. 47 : 3972-3981. [DOI:10.1021/jm030660+]

  8. Du W, et al. (2022). Acta Pharm Sin B. 12 : 3006-3025. [DOI:10.1016/j.apsb.2022.03.011]

  9. Protocole de recherche GLS-010-IPHASE (NCT04501563).

  10. Rapport d'évaluation de l'EMA : Topotécan (2020). EMA/CHMP/89262/2020.

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