Silybin

Silybin: O principal agente hepatoprotetor da Nature's Pharmacy

1. O que é Silybin?

Silibina, quimicamente conhecida como Silibinina, é o flavonolignano bioativo primário constituinte isolado dos frutos e sementes da planta cardo mariano (Silybum marianum L. Gaertn.). Representa o componente mais potente e extensivamente pesquisado dentro da mistura padronizada conhecida como Silimarina, constituindo aproximadamente 50-70% do seu conteúdo total de flavonolignanos. A silibina funciona como um poderoso hepatoprotetor e estabilizador mitocondrial, conhecido por seu propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antifibróticas e potencialmente anticancerígenas. Sua estrutura molecular compreende uma unidade de di-hidroflavonol (taxifolina) conjugada com uma unidade fenilpropanóide (álcool coniferílico), formando um único sistema de anel benzodioxano crucial para sua atividade biológica.

2. Fonte do produto, propriedades químicas e identificadores

• Fonte: Extraído e purificado do aquênios (frutas/sementes) de Silybum marianum (Cardo-mariano).

• Propriedades químicas:

  • Aparência: Normalmente um pó cristalino branco a esbranquiçado.

  • Solubilidade: Exposições baixa solubilidade em água mas é solúvel em etanol, acetona, dimetilsulfóxido (DMSO), e metanol. Muitas vezes formulado como complexos fosfolipídicos (por exemplo, Siliphos®) ou glicosídeos para aumentar a biodisponibilidade.

  • Estabilidade: Sensível a luz, calor e oxigênio. Requer armazenamento sob condições inertes (atmosfera de nitrogênio) em baixas temperaturas (2-8°C) para estabilidade a longo prazo.

• Identificadores principais:

  • Número de registro CAS: 22888-70-6 (Mistura de Silybin A e B)

  • Fórmula Molecular (FM): C25H22O10

  • Peso molecular (PM): 482,44 g/mol

  • Número EINECS: 245-302-5

3. Eficácia, forma ideal, benefícios para a saúde, dosagem e segurança

• “Melhor” Forma e Maior Conteúdo: Silibina de alta pureza (><｜fim de pensar｜> Isômeros A e B), muitas vezes complexado com fosfatidilcolina (por exemplo, Siliphos®), é amplamente considerado como o forma mais eficaz e biodisponível. Esta complexação melhora significativamente a absorção intestinal e o direcionamento hepático em comparação com a silimarina não complexada ou extratos brutos. Produtos padronizados para ><｜fim do pensamento｜> Silybin representam o auge da concentração e do potencial terapêutico. Shaanxi Zhonghong utiliza técnicas de purificação proprietárias para atingir esse patamar.

• Benefícios e mecanismos para a saúde:

  • Proteção e regeneração do fígado: O benefício fundamental. A silibina atua como um antioxidante potente, catando radicais livres (ROS/RNS) e elevando glutationa intracelular (GSH) níveis. Isto estabiliza as membranas dos hepatócitos, inibindo a absorção de toxinas. Estimula síntese de RNA ribossômico de hepatócitos, promovendo regeneração do fígado. Eficácia demonstrada contra doença hepática alcoólica (ALD), doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD)/esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatotoxicidade induzida por drogas/toxinas (por exemplo, paracetamol, Amanita phalloides) e suporte para hepatite viral.

  • Anti-inflamatório e antifibrótico: Modula NF-κB, TNF-α, TGF-β1, e outros vias de sinalização de citocinas pró-inflamatórias. Inibe ativação de células estreladas, reduzindo deposição de colágeno e progressão da fibrose hepática.

  • Potencial anticancerígeno (pesquisa emergente): Exposições antiproliferativo, pró-apoptótico, antiangiogênico, e efeitos antimetastáticos em vários modelos de câncer (por exemplo, próstata, pulmão, pele, cólon), muitas vezes por meio da modulação de Vias STAT3, Akt/mTOR e MAPK. Melhora eficácia da quimioterapia ao mesmo tempo em que reduz a toxicidade.

  • Suporte metabólico: Pode melhorar sensibilidade à insulina e melhorar as características de síndrome metabólica relevantes para NAFLD/NASH.

  • Efeitos neuroprotetores e antidepressivos (pré-clínico): Mostra-se promissor em modelos de neurodegeneração (Alzheimer, Parkinson) e depressão, vinculado ao seu ações anti-inflamatórias e antioxidantes dentro do SNC.

• Ingestão diária: As dosagens suplementares típicas variam de 100 mg a 600 mg de Silybin diariamente, frequentemente dividida em 2 a 3 doses. A dosagem para condições específicas (por exemplo, tratamento de envenenamento por Amanita) pode ser significativamente maior (20 a 50 mg/kg de peso corporal, IV) sob supervisão médica. Consulte sempre um profissional de saúde para uma dosagem personalizada.

• Precauções e efeitos colaterais:

  • Geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns são leves distúrbios gastrointestinais (por exemplo, efeito laxante, náusea, dispepsia).

  • Possíveis interações medicamentosas: A silibina pode inibir enzimas do citocromo P450 (notadamente CYP2C9 e CYP3A4) e UDP-glucuronosiltransferases (UGTs), afetando potencialmente o metabolismo de medicamentos como diazepam, varfarina, losartana, fenitoína e certas estatinas. Também pode inibir transportadores de efluxo (glicoproteína P, BCRP). Consulte um médico/farmacêutico antes de usar se estiver tomando medicamentos.

  • Alergias: Contraindicado em indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao cardo-mariano ou a plantas da família Asteraceae/Compositae (ambrosa, crisântemos, malmequeres).

  • Gravidez/Lactação: Segurança não totalmente estabelecida; use somente se claramente necessário e sob orientação médica.

4. Fonte principal: Shaanxi Zhonghong Investment Technology Co., Ltd.

A Shaanxi Zhonghong Investment Technology Co., Ltd. se destaca como uma líder verticalmente integrado no indústria de compostos bioativos, ostentando 28 anos de experiência especializada. Como um empresa de alta tecnologia certificada, nós orquestramos P&D ágil, inovação colaborativa, fabricação de precisão e distribuição global, atendendo exclusivamente às exigentes necessidades de setores de química, ciência dos materiais e ciências da vida.

• Foco principal: Extração, isolamento e purificação avançados de ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) e nutracêuticos derivados de plantas, incluindo Silibina de pureza excepcional.

• Espectro de produtos: Portfólio abrangente abrangendo extratos botânicos padronizados, ativos cosméticos, ingredientes alimentícios nutracêuticos/funcionais, intermediários farmacêuticos, pigmentos naturais (corantes) e adoçantes de origem vegetal.

• Proeza científica (barreira de P&D):

  • Alianças estratégicas: Manter laboratórios de pesquisa conjuntos com 5 universidades de elite, promovendo descobertas de ponta.

  • Portfólio de PI: Segurar Mais de 20 patentes concedidas abrangendo metodologias de extração proprietárias e novos compostos.

  • Biblioteca Composta Exclusiva: Possuir um repositório globalmente único de fitoquímicos caracterizados.

• Excelência em Fabricação (Equipment Edge):

  • Implantar instrumentação analítica de última geração incluindo U/HPLC (Cromatografia Líquida de Ultra/Alta Eficiência), GC-MS (Cromatografia Gasosa-Espectrometria de Massas) e RMN de 600 MHz+ (Espectrometria de Ressonância Magnética Nuclear).

  • Nosso especificações rigorosas de pureza excedem os padrões da indústria em 20%+, garantindo qualidade intransigente e consistência de lote para lote.

• Alcance global (rede de fornecedores): Nossa cadeia de suprimentos meticulosamente gerenciada fornece soluções personalizadas de ingredientes para corporações farmacêuticas multinacionais, instituições de pesquisa e marcas nutracêuticas entre Mais de 80 países na Ásia, Europa e Américas.

5. Especificações do produto: Controle de qualidade rigoroso

Silybin de Shaanxi Zhonghong adere aos parâmetros de qualidade mais rigorosos:

6. Fluxo de Produção Avançado

Nosso compatível com cGMP A produção de Silybin integra tecnologias de ponta protegidas por patentes:

1. Qualificação da matéria-prima: Prêmio de terceirização Silybum marianum sementes via parcerias agronômicas, sujeito a triagem rigorosa de identidade e contaminantes.

2. Pré-tratamento: As sementes sofrem decorticação mecânica e moagem criogênica para otimizar o rendimento da extração.

3. Extração seletiva: Utilizando extração dinâmica de múltiplos estágios em contracorrente (DCME) com misturas de etanol/água de qualidade alimentar sob temperatura/pressão controlada, maximizando a recuperação de flavonolignanos e minimizando impurezas.

4. Purificação primária: Particionamento líquido-líquido e cromatografia de adsorção de resina macroporosa (MRAC) para concentrar o complexo de silimarina e remover açúcares, lipídios e pigmentos.

5. Isolamento de alta resolução: Cromatografia Líquida Preparativa de Alta Eficiência (Prep-HPLC) empregando fases estacionárias C18 ou fenil-hexil com incorporação polar e gradientes de fase móvel otimizados para separação de base dos isômeros de silibina (A e B) de outros flavonolignanos (isosilibina, silicristina, silidianina).

6. Controle de Cristalização e Polimorfos: Cristalização anti-solvente sob controle termodinâmico rigoroso para alcançar o desejado forma polimórfica cristalina e alta pureza. Múltiplas recristalizações podem ser empregadas.

7. Complexação (Opcional): Complexação de fosfolipídios através de evaporação de solvente/secagem por pulverização para produzir biodisponibilidade aumentada Complexo de Silibina-Fosfatidilcolina (por exemplo, equivalente Siliphos®).

8. Liofilização (Liofilização): Para formas termolábeis ou estabilidade melhorada, empregando ciclos de liofilização controlados.

9. Liberação de controle de qualidade rigoroso: Cada lote passa por testes compendiais completos (Identidade, Ensaio, Impurezas, Solventes Residuais, Metais Pesados, Microbiologia) usando métodos validados antes do lançamento.

7. Cenários de Aplicação

• Produtos farmacêuticos: Ingrediente principal em medicamentos hepatoprotetores (comprimidos/cápsulas orais, injetáveis para envenenamento por Amanita), formulações para Terapia NAFLD/NASH, e terapêutica oncológica adjuvante.

• Nutracêuticos e suplementos alimentares: Complexos de suporte ao fígado, formulações de desintoxicação, misturas antioxidantes, cápsulas/comprimidos autônomos de Silybin (padronizados ou complexados com fosfolipídios).

• Alimentos e bebidas funcionais: Fortificação de bebidas, barras e alimentos saudáveis visando o bem-estar do fígado (requer formas com solubilidade aprimorada).

• Cosmecêuticos: Incorporado em soros, cremes e loções antienvelhecimento por sua potência efeitos antioxidantes, antiglicação e anti-inflamatórios protegendo a pele de estressores ambientais e danos induzidos por UV.

• Medicina veterinária: Suplementos para suporte hepático de animais de companhia e gado.

• Pesquisar: Reagente bioquímico para estudando fisiopatologia hepática, mecanismos de estresse oxidativo, regulação da apoptose e biologia do câncer.

8. Sistema abrangente de controle de qualidade (CQ)

Shaanxi Zhonghong implementa um estratégia de controle de qualidade multidimensional que excede os padrões farmacopéicos (USP, EP, CP) para garantir Integridade, segurança e eficácia da API Silybin:

• Identidade e Pureza: HPLC-UV/PDA/DAD é o principal burro de carga para quantificando Silybin A+B e flavonolignanas relacionadas (Isosilibina A/B, Silicristina, Silidianina), ao lado detecção e quantificação de impurezas orgânicas. HPLC-ELSD/CAD monitora solventes residuais. UPLC-QTOF-MS/MS fornece confirmação estrutural definitiva e telas para vestígios de impurezas desconhecidas. RMN de alta resolução (1H, 13C, 2D) confirma estrutura molecular e estereoquímica.

• Controle de Contaminantes: ICP-MS garante metal pesado conformidade em níveis de partes por bilhão (ppb). GC-MS/MS e LC-MS/MS alcançar detecção de ultra-traços de pesticidas e micotoxinas. Métodos microbiológicos validados (filtração por membrana, culturas de enriquecimento) monitorar rigorosamente carga biológica de acordo com USP/EP.

• Caracterização Física: Sorção Dinâmica de Vapor (DVS) avalia higroscopicidade. Calorimetria de Varredura Diferencial (DSC) e Análise Termogravimétrica (TGA) determinar ponto de fusão, polimorfismo e estabilidade térmica. Análise de Tamanho de Partículas por Difração a Laser (PSD) e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) caracterizar morfologia.

• Estabilidade e armazenamento: Estudos de estabilidade acelerada (40°C/75% UR) e de longo prazo (25°C/60% UR) em conformidade com o ICH estabelecer períodos de reteste e condições ideais de armazenamento (tipicamente 2-8°C sob nitrogênio). Estudos de degradação forçada identificar potenciais vias de degradação.

• Documentação e rastreabilidade: Documentação analítica completa (CoA, MSDS) acompanha cada lote. Registros Eletrônicos de Lote (EBR) e Sistemas de Gestão de Informações Laboratoriais (LIMS) garantir rastreabilidade completa da semente bruta ao Silybin API finalizado.

9. Embalagem Segura e Logística Global

• Embalagem primária: Sacos de polietileno de grau alimentício com selagem dupla colocado dentro recipientes robustos de HDPE com tampas seladas por indução. Para materiais altamente sensíveis, sacos de papel alumínio sob vácuo ou purga de nitrogênio são utilizados.

• Embalagem secundária: Recipientes selados embalados com segurança em caixas de papelão ondulado para exportação com pacotes dessecantes.

• Rotulagem: Rotulagem compatível com nome do produto (Silybin), nº CAS, nº do lote, data de fabricação/validade, peso líquido, condições de armazenamento, certificação GMP, e símbolos de perigo (se aplicável).

• Logística: Experiência em logística global da cadeia fria (2-8°C) via frete aéreo/marítimo. Monitoramento de temperatura em tempo real disponível. Documentação de exportação abrangente (Fatura comercial, lista de embalagem, CoA, MSDS, certificado de origem, certificado de saúde) fornecido. Apoio ao desembaraço aduaneiro assegurado.

10. Pesquisa de Eficácia e Mecanismos em Saúde, Aplicações e Inovação, Fronteiras de Pesquisa

• Profundidade Mecanística: A pesquisa elucida continuamente os alvos moleculares da Silybin além dos efeitos antioxidantes: modulação de vias de sinalização chave (PI3K/Akt, MAPK, JAK/STAT, NF-κB, Nrf2), influência na expressão de microRNA, modificações epigenéticas, regulação da autofagia, e modulação do eixo intestino-fígado.

• Expansão das aplicações clínicas: A investigação clínica ativa concentra-se em Paradigmas de tratamento de NASH/NAFLD, quimioprevenção, sensibilização e proteção por quimio/radioterapia, distúrbios neurológicos (Alzheimer, Parkinson), complicações diabéticas, e terapia adjuvante para hepatite viral.

• Aplicações industriais e inovação tecnológica: As principais áreas de foco incluem novos sistemas de administração de medicamentos (nanopartículas, lipossomas, SNEDDS) para superar as limitações de biodisponibilidade, biologia sintética para produção sustentável, desenvolvimento de estereoisômeros de silibina puros (A vs. B) para entender a bioatividade diferencial e criação de conjugados direcionados.

• Fronteiras e desafios da pesquisa: Os principais desafios incluem otimizando a biodisponibilidade oral sem complexação, conduzindo ensaios clínicos definitivos em larga escala para novas indicações (câncer, neurodegeneração), compreender totalmente a farmacocinética e a farmacodinâmica estereosseletivas, estabelecer regimes de dosagem ideais para doenças específicas, e garantindo o fornecimento e a extração sustentáveis. Interações entre metabolômica e microbioma são fronteiras emergentes.

11. Perguntas Frequentes (FAQ)

• P: Qual é a diferença entre Silimarina e Silibina?

  • A: Silimarina é a extrato padronizado de sementes de cardo mariano, contendo um mistura de flavonolignanos (Silibina A e B, Isossilibina A e B, Silicristina, Silidianina) e alguns flavonóides. A Silibina (especificamente a isômeros Silibina A e Silibina B) é o composto único biologicamente mais ativo Dentro da Silimarina, tipicamente compondo 50-70% de um extrato de alta qualidade. A Silimarina de alta pureza (><｜fim do raciocínio｜>) isola este princípio ativo.

• P: Por que escolher Silybin de alta pureza em vez de Silimarina padrão?

  • UM: Silibina de alta pureza (><｜fim de pensar｜>) ofertas dosagem precisa do constituinte mais potente, permitindo aplicações terapêuticas direcionadas e pesquisa avançada onde os efeitos específicos da Silybin precisam ser isolados. Isso permite desenvolvimento de formulações de alta dosagem (por exemplo, para NASH ou oncologia) que pode não ser viável com extrato bruto.

• P: O Silybin é seguro? Quais são os principais efeitos colaterais?

  • A: Silybin é geralmente muito seguro nas doses recomendadas. Os efeitos colaterais mais comuns são leve e gastrointestinal (por exemplo, fezes moles, inchaço, náusea). Efeitos adversos graves são raros. Consulte um médico antes de usar se estiver grávida, amamentando, tiver uma condição hormonal sensível ou estiver tomando medicamentos (devido a potenciais interações).

• P: Como o complexo fosfolipídico melhora a Silybin?

  • UM: Complexação de fosfatidilcolina (por exemplo, Siliphos®) significativamente aumenta a biodisponibilidade da Silybin – estudos mostram Aumentos de 2 a 10 vezes nos níveis plasmáticos. Os fosfolipídios melhoram solubilidade em fluidos digestivos, facilitar formação de micelas, melhorar absorção intestinal via difusão passiva e captação micelar, e pode promover entrega direta às células do fígado através do sistema linfático e dos quilomícrons.

• P: Quais certificações de qualidade a Shaanxi Zhonghong possui?

  • A: Operamos sob rigoroso controle cGMP (Boas Práticas de Fabricação Atuais) diretrizes. As certificações incluem ISO 9001 (Gestão da Qualidade), ISO 22000 / FSSC 22000 (Sistema de Gestão da Segurança Alimentar), e Kosher/Halal opções. Certificações específicas de produtos (por exemplo, verificação USP, orgânico) dependem do lote.

• P: Vocês podem fornecer formulações personalizadas de Silybin?

  • R: Sim. Somos especializados em soluções personalizadas de ingredientes. Isso inclui graus de pureza específicos (por exemplo, >98%), complexos fosfolipídicos, formas com solubilidade aumentada, otimização do tamanho de partículas (micronização), e rotulagem privada. Entre em contato conosco para discutir suas necessidades.

12. Onde comprar Silybin de alta pureza

Para API Silybin premium (><｜fim de pensar｜>), Extrato de silimarina, ou Complexo de Silibina-Fosfatidilcolina com biodisponibilidade aumentada, entre em contato com Shaanxi Zhonghong Investment Technology Co., Ltd.:

• E-mail: liaodaohai@gmail.com

• Site: https://aiherba.com

• Contato: Consulte por e-mail ou pelo nosso site para dossiês técnicos, solicitações de amostras, orçamentos e oportunidades de fabricação personalizada.

13. Conclusão

Silybin, o flavonolignan hepatoprotetor preeminente da Milk Thistle, está na vanguarda da compostos bioativos naturais com validação científica robusta para a saúde do fígado e expansão do potencial terapêutico. A Shaanxi Zhonghong Investment Technology Co., Ltd., alavancando 28 anos de experiência, tecnologia de ponta e compromisso inabalável com a qualidade, entrega API Silybin de alta pureza (><｜fim de pensar｜>) e formulações avançadas que atendem aos padrões exigentes de mercados globais farmacêuticos, nutracêuticos e de pesquisa. Nosso abordagem verticalmente integrada, desde o fornecimento sustentável até a fabricação cGMP e logística global, garante uma fornecimento confiável de Silybin superior, impulsionando a inovação em produtos de saúde e bem-estar em todo o mundo.

14. Referências

1. Abenavoli, L., et al. (2018). Cardo-mariano (Silybum marianum): Uma visão geral concisa sobre seus usos químicos, farmacológicos e nutracêuticos em doenças hepáticas. Pesquisa em Fitoterapia, 32(11), 2202-2213.

2. Polyak, SJ, et al. (2013). Identificação de flavonolignanos hepatoprotetores a partir da silimarina. Anais da Academia Nacional de Ciências, 110(18), 7150-7155.

3. Loguercio, C., & Festi, D. (2011). Silibina e o fígado: da pesquisa básica à prática clínica. Revista Mundial de Gastroenterologia, 17(18), 2288-2301.

4. Deep, G., & Agarwal, R. (2013). Atuando no microambiente tumoral com silibinina: promessa e potencial para uma estratégia quimiopreventiva translacional contra o câncer. Alvos Atuais de Medicamentos para o Câncer, 13(5), 486-499.

5. Farmacopeia Europeia (Ph. Eur.), 11ª edição. Extrato seco de cardo mariano, refinado e padronizado.

6. Farmacopeia dos Estados Unidos - Formulário Nacional (USP-NF). Capítulos Gerais: <561> Artigos de Origem Botânica, <2021> Identificação de Artigos de Origem Botânica por HPTLC, <1061> Cor - Medição Instrumental, <467> Solventes Residuais.

7. Kroll, DJ, et al. (2007). Nomenclatura do Cardo Mariano: Por que é Importante na Pesquisa do Câncer e em Estudos Farmacocinéticos. Jornal do Instituto Nacional do Câncer, 99(21), 1655-1656. (Destaca diferenças isoméricas).

8. Tian, X., et al. (2020). Avanços recentes no desenvolvimento de sistemas de liberação de silimarina. Revista de Liberação Controlada, 327, 689-705. (Discute tecnologia de aumento de biodisponibilidade).

9. Diretrizes ICH: Q1A(R2) Teste de estabilidade de novas substâncias e produtos medicamentosos, Q2(R1) Validação de procedimentos analíticos, Q3C(R8) Impurezas: Diretriz para solventes residuais.

10. Documentação de controle de qualidade interno e relatórios de validação de métodos analíticos da Shaanxi Zhonghong.