Bagaimana Docetaxel diproduksi?

Docetaxel diproduksi melalui proses semi-sintetik menggunakan prekursor taksan yang diekstrak dari daun Taxus. Tahapan produksi meliputi ekstraksi, pemurnian, sintesis rantai samping, esterifikasi, deproteksi, dan pemolesan GMP.

Tingkat kemurnian apa yang dibutuhkan untuk API onkologi?

Sebagian besar API Docetaxel tingkat GMP memenuhi persyaratan kemurnian ≥99% dengan profil pengotor terkendali sesuai pedoman ICH Q3.

Dokumentasi apa yang disertakan dengan GMP Docetaxel?

Produsen menyediakan sertifikat GMP, COA, data MS/IR/HPLC, studi stabilitas, laporan validasi proses, dan dukungan DMF jika diperlukan.

Berapa MOQ yang lazim untuk pesanan massal?

Sebagian besar produsen GMP menawarkan jumlah pesanan minimum (MOQ) 100 g, dengan sampel percontohan tersedia untuk pengujian formulasi.

Cara Pembuatan Docetaxel: Dari Daun Taxus hingga API Onkologi

Perkenalan

Docetaxel adalah agen kemoterapi yang banyak digunakan, diklasifikasikan sebagai turunan taksan, dan terutama diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara, kanker paru non-sel kecil, kanker prostat, dan kanker lambung. Secara global, permintaan akan API Docetaxel berkualitas tinggi terus meningkat, didorong oleh meningkatnya adopsi pengobatan onkologi.

Bagi produsen farmasi, memahami proses produksi—mulai dari pengadaan bahan baku hingga API berstandar GMP—sangat penting untuk pengadaan, jaminan kualitas, dan kepatuhan regulasi. Artikel ini memberikan gambaran mendalam tentang Pembuatan docetaxel, menggabungkan spesifikasi teknis, pengalaman produksi dunia nyata, pertimbangan peraturan, dan wawasan industri.

1. Daun Taxus – Bahan Baku Utama

Docetaxel berasal dari Spesies Taxus, umumnya Taxus baccata Dan Taxus chinensis. Daunnya mengandung konsentrasi rendah prekursor taxane seperti Baccatin III Dan 10-deasetilbakatin III, yang penting untuk produksi Docetaxel semi-sintetis.

Parameter Sumber dan Kualitas

Usia Daun & Waktu Panen: Daun yang matang lebih disukai, biasanya dipanen pada musim semi dan awal musim panas untuk kandungan taxane yang optimal.
Sumber Geografis: Daun dari perkebunan terkendali di Cina, Eropa, dan Amerika Utara digunakan untuk memastikan kualitas yang konsisten.
Penanda Kimia:
- Kandungan Baccatin III: ≥0,1% b/b
- 10-deasetilbakatin III: ≥0,05% b/b
Batas Kontaminan:
- Logam berat: Pb ≤10 ppm, Cd ≤1 ppm, As ≤3 ppm
- Residu pestisida: Sesuai dengan pedoman USP/NF

Inspeksi Visual & Penyimpanan: Daun harus berwarna hijau, bebas dari infeksi jamur, dan dikeringkan dengan udara dalam kondisi terkendali. Gambar daun mentah menunjukkan warna yang seragam dan kerusakan minimal, memastikan hasil ekstraksi yang konsisten.

2. Produksi Docetaxel Semi-Sintetis

Docetaxel diproduksi melalui proses semi-sintetis, dimulai dari prekursor taksan yang diekstrak dari daun Taxus. Proses ini memastikan hasil dan kemurnian yang lebih tinggi dibandingkan dengan ekstraksi alami langsung.

Ikhtisar Proses

Ekstraksi Awal
- Daun dihaluskan dan dilakukan ekstraksi pelarut organik (etanol, diklorometana) untuk mengisolasi zat antara taksan.
- Ekstrak dikonsentrasikan pada tekanan rendah untuk meminimalkan degradasi.
Lampiran Rantai Samping
- Langkah semi-sintetik utama melibatkan esterifikasi dengan rantai samping fungsional untuk membentuk Docetaxel.
- Kontrol suhu dan pH yang ketat memastikan stereokimia yang benar.
Pemurnian
- Beberapa langkah pemurnian, termasuk rekristalisasi dan kromatografi kolom, menghasilkan Docetaxel dengan Kemurnian ≥99%.
- Pelarut sisa dihilangkan sesuai dengan Pedoman ICH Q3C.

Parameter Proses Kritis

Parameter	Kisaran / Persyaratan Khas
Kemurnian Pelarut	Kelas USP/FCC
Kemurnian Menengah	≥98%
Suhu Reaksi	0–25°C (esterifikasi)
pH selama Esterifikasi	6,5–7,5
Kemurnian API Akhir	≥99%
Pelarut Residu	≤0,5% b/b

Pengalaman Produksi

Fasilitas Manufaktur GMP:Ruang bersih khusus dengan area ekstraksi, sintesis, dan pemurnian terpisah untuk mencegah kontaminasi silang.
Kapasitas Tahunan:Pabrik industri pada umumnya memproduksi 50–100 kg Docetaxel API setiap tahunnya, mendukung pasokan global.
Studi Kasus Pelanggan:Produsen obat onkologi terkemuka telah menyediakan batch Docetaxel semi-sintetis untuk formulasi IV, dengan COA batch yang mengonfirmasi kemurnian HPLC, tingkat pelarut residu, dan kepatuhan bioaktivitas.

3. Kontrol Kualitas & Kepatuhan Peraturan

Jaminan mutu sangat penting dalam produksi Docetaxel karena pentingnya terapeutik.

Pengujian Analitis

Analisis HPLC/UPLC: Menegaskan kemurnian dan mengidentifikasi epimer atau produk degradasi apa pun.
Analisis Pelarut Residu:GC atau GC-MS digunakan untuk pelarut seperti diklorometana atau metanol.
Logam Berat & Kandungan Abu: ICP-MS memastikan kepatuhan terhadap batasan USP/NF.
Kadar Air: Titrasi Karl Fischer mengonfirmasi kadar air ≤0,5%.

Contoh Sertifikat Analisis (COA)

Atribut	Spesifikasi	Hasil
Penampilan	Bubuk kristal putih	Patuh
Kemurnian (HPLC)	≥99%	99.3%
Pelarut Residu	≤0,5% b/b	0.3%
Kadar air	≤0,5%	0.4%
Logam Berat	Sesuai dengan USP	Patuh

Sertifikasi

Kepatuhan GMP: Fasilitas diaudit menurut ICH Q7.
Standar ISO 9001 dan ISO 14001: Memastikan kualitas dan manajemen lingkungan yang konsisten.
Registrasi FDA:Pemasok API Docetaxel memelihara FDA DMF (Drug Master File) untuk pengajuan peraturan AS.

Standar Referensi: USP <621> Kromatografi, ICH Q6A & Q3C, Monograf EP.

4. Aplikasi API Docetaxel

API Docetaxel terutama digunakan dalam formulasi obat onkologi:

Suntikan Intravena (IV)
- Formulasi standar untuk kanker payudara, paru-paru, dan prostat.
Sistem Pengiriman Liposomal / Nanopartikel
- Farmakokinetik yang lebih baik dan toksisitas yang berkurang.
Terapi Kombinasi
- Sering dikombinasikan dengan cisplatin atau trastuzumab dalam protokol klinis.

Contoh Aplikasi Pelanggan: Sebuah perusahaan farmasi menggunakan Docetaxel bermutu GMP untuk mengembangkan formulasi IV liposomal. API tersebut telah lulus semua uji mutu, termasuk kemurnian HPLC ≥99% dan kepatuhan terhadap residu pelarut, sehingga memungkinkan persetujuan regulasi yang lancar untuk penggunaan klinis.

5. Penanganan, Penyimpanan, dan Pengiriman

Kondisi Penyimpanan: 2–8°C, terlindung dari cahaya dan kelembaban.
Kemasan: Kantong aluminium foil atau wadah kaca tertutup rapat dalam atmosfer inert.
Kepatuhan Transportasi: Standar IATA/IMDG untuk obat-obatan berbahaya.
Catatan Keamanan: Docetaxel bersifat sitotoksik; operator harus mengikuti protokol APD dan menghindari kontak langsung.

Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ)

Q1: Berapa hasil khas Docetaxel dari daun Taxus?
A: Hasil alami rendah (0,01–0,05% berat daun kering), tetapi metode semi-sintetis meningkatkan efisiensi keseluruhan.

Q2: Bagaimana kemurnian Docetaxel diverifikasi?
A: HPLC atau UPLC mengonfirmasi kemurnian ≥99%, bersama dengan pengujian residu pelarut, logam berat, dan uji bioaktivitas.

Q3: Dapatkah AIHerba menyediakan Docetaxel tingkat GMP dalam jumlah besar?
A: Ya. Kami menyediakan sertifikasi COA, ketertelusuran batch, dan GMP untuk semua batch produksi.

Q4: Apakah ada standar kepatuhan internasional untuk Docetaxel?
A: Ya. Produksi sesuai dengan pedoman USP/NF, ICH Q7, dan FDA.

Q5: Bagaimana API Docetaxel harus ditangani dengan aman?
A: Gunakan pakaian pelindung, sarung tangan, dan pelindung mata. Simpan pada suhu terkontrol dan minimalkan paparan udara dan cahaya.

Referensi

Persetujuan Obat FDA: NDA Docetaxel
Studi PubMed tentang Docetaxel: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=docetaxel
Uji Klinis NIH: https://clinicaltrials.gov/
Smith, J. dkk., Jurnal Produk Alami, 2022, “Ekstraksi dan Produksi Semi-Sintetis Taxanes”
Pedoman ICH: Q3C pada Pelarut Residu

Kesimpulan

Memahami siklus hidup Docetaxel secara lengkap—dari Pemilihan daun Taxus, sintesis semi-sintetis, hingga produksi API tingkat GMP—sangat penting bagi produsen farmasi yang mencari pasokan andal. Dengan kontrol kualitas yang ketat, kepatuhan terhadap peraturan, dan pengalaman produksi yang terverifikasi, pembeli industri dapat dengan yakin mendapatkan Docetaxel untuk berbagai formulasi onkologi.

Dengan mengintegrasikan keahlian teknis, wawasan produksi, dan validasi peraturan, panduan ini memberikan referensi praktis bagi manajer pengadaan, ilmuwan R&D, dan profesional jaminan kualitas yang ingin mengamankan API Docetaxel berkualitas tinggi dan sesuai.

✅ Langkah Berikutnya / Kontak:
Untuk pertanyaan tentang pasokan Docetaxel kelas GMP dalam jumlah besar, COA teknis, atau dukungan formulasi khusus:

E-mail: penjualan@aiherba.com
Situs web: https://aiherba.com