Camptothécine
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Camptothécine

fournisseur de camptothécine en gros, usine d'extraction

  1. Nom anglais: Camptothécine
  1. Spécification
    • PuretéCamptothécine ≥ 98% (HPLC) ; Pureté élevée : ≥ 99% (HPLC)
    • SolubilitéPeu soluble dans l'eau (environ 0,1 mg/mL à 25 °C), soluble dans le DMSO, le NMP (N-méthyl-2-pyrrolidone) et les solutions alcalines. Les dérivés hydrosolubles (par exemple, le sel de sodium) présentent une solubilité améliorée.
    • Point de fusion: 260 – 264°C (se décompose)
    • Solvants résiduelsDMSO ≤ 0,5%, NMP ≤ 0,5%
    • Métaux lourds: ≤ 10 ppm
    • Taille des particulesPoudre standard ≤ 100 μm ; poudre micronisée ≤ 5 μm pour une biodisponibilité accrue dans les formulations
  1. Apparence
    • Poudre cristalline jaune pâle à jaune-vert, inodore
  1. N° CAS：7689 – 03 – 4
  1. Délai de mise en œuvre: 7 à 10 jours ouvrables
  1. Emballer
    • 100 mg/flacon (flacon en verre stérile), 1 g/sachet doublé d'aluminium ; conservé sous azote pour prévenir l'oxydation
  1. Marché principalMarchés pharmaceutiques et de recherche mondiaux, avec une demande importante en Amérique du Nord, en Europe et en Asie, notamment dans la recherche en oncologie et le développement de médicaments
  1. Scénarios d'application

Propriétés de base

  • Formule moléculaire: C₂₀H₁₆N₂O₄
  • Structure chimique: Un alcaloïde quinoléique pentacyclique, présentant un système cyclique camptothécine unique avec un fragment lactone, qui est crucial pour son activité biologique.
  • Caractéristiques principales
    • Inhibiteur de la topoisomérase: Cible spécifiquement la topoisomérase I de l'ADN, empêchant la religation des brins d'ADN pendant la réplication, ce qui entraîne des dommages à l'ADN et la mort cellulaire dans les cellules à division rapide.
    • Activité antitumorale: Puissants effets cytotoxiques contre un large éventail de lignées cellulaires cancéreuses, notamment les cancers colorectaux, pulmonaires, ovariens et pancréatiques.
    • Stabilité dépendante du pH: Le cycle lactone est stable dans des conditions acides (pH < 4,5) mais subit une hydrolyse en forme carboxylate dans des environnements neutres et basiques, réduisant ainsi son activité biologique.
    • Haute puissanceDe faibles doses thérapeutiques sont nécessaires en raison de son puissant effet inhibiteur sur la réplication de l'ADN, mais cela exige également une manipulation soigneuse pour gérer la toxicité potentielle.

Scénarios d'application

1. Recherche en oncologie

  • Études précliniques:
    • Largement utilisé dans les expériences de culture cellulaire in vitro et les modèles animaux in vivo pour étudier le mécanisme d'action des inhibiteurs de la topoisomérase I, rechercher de nouveaux médicaments anticancéreux et évaluer l'efficacité des thérapies combinées.
  • Développement de médicaments:
    • Ce composé sert de base au développement de médicaments à base de camptothécine de deuxième et troisième génération. De nombreux anticancéreux utilisés en clinique, tels que l'irinotécan et le topotécan, sont des dérivés synthétiques de la camptothécine présentant une solubilité et une stabilité améliorées, ainsi qu'une toxicité réduite.

2. Industrie pharmaceutique

  • Synthèse de médicaments anticancéreux:
    • La camptothécine est un intermédiaire dans la production de médicaments dérivés de cette molécule. Des modifications chimiques sont apportées à sa structure afin d'améliorer ses propriétés pharmacologiques, notamment en augmentant sa solubilité dans l'eau, en stabilisant le cycle lactone et en optimisant son ciblage.
  • Contrôle de qualité:
    • Utilisé comme étalon de référence pour l'analyse et le contrôle de la qualité des médicaments à base de camptothécine, garantissant la constance et la pureté des produits pharmaceutiques.

3. Recherche biomédicale

  • Études sur la réplication et la réparation de l'ADN:
    • Elle aide les chercheurs à comprendre les processus de réplication et de réparation de l'ADN, ainsi que le rôle des topoisomérases dans le maintien de la stabilité génomique. En inhibant la topoisomérase I, les scientifiques peuvent étudier les réponses cellulaires aux lésions de l'ADN et l'activation de différentes voies de réparation.
  • Recherche sur la résistance aux médicaments:
    • Cette étude vise à comprendre les mécanismes de résistance des cellules cancéreuses à la camptothécine et à ses dérivés. Ces connaissances pourront orienter le développement de stratégies pour surmonter cette résistance et améliorer les résultats des traitements.

Méthodes de détection

  • Chromatographie liquide à haute performance (HPLC):
    • Colonne : C18 (250 × 4,6 mm, 5 μm), Phase mobile : Acétonitrile – acide formique 0,1% (élution en gradient), Débit : 1,0 mL/min, Longueur d'onde de détection : 254 nm pour la quantification.
  • Chromatographie liquide ultra-performante – Spectrométrie de masse (UPLC – MS):
    • Utilisée pour l'identification et la quantification de la camptothécine et de ses métabolites dans les échantillons biologiques, cette méthode offre une analyse à haute sensibilité et haute résolution, essentielle pour les études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
  • Spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR):
    • Permet de confirmer la structure chimique de la camptothécine en analysant les pics d'absorption caractéristiques de ses groupes fonctionnels, garantissant ainsi l'intégrité du composé pendant la production et le stockage.

Source et avantages

  • Source naturelleÀ l'origine, isolé de l'écorce et du bois de l'arbre chinois Camptotheca acuminata. Cependant, en raison de la faible teneur en camptothécine dans la plante (0,01 – 0,03%) et des préoccupations environnementales, les méthodes de semi-synthèse et de synthèse totale sont désormais couramment utilisées.
  • Potentiel thérapeutiqueSon mécanisme d'action unique en fait un point de départ précieux pour le développement de médicaments anticancéreux très efficaces, contribuant de manière significative au domaine de l'oncologie.
  • Utilité de rechercheUn outil essentiel en recherche biomédicale, permettant une compréhension plus approfondie des processus biologiques fondamentaux liés au métabolisme de l'ADN et à la biologie du cancer.

Conformité réglementaire

  • FDA américaineRéglementé comme médicament expérimental (IND) à des fins de recherche et comme ingrédient pharmaceutique pour les médicaments à base de camptothécine déjà approuvés. Son utilisation dans les essais cliniques et la production commerciale est soumise à une réglementation stricte afin de garantir la sécurité des patients.
  • Règlement de l'UESoumis à une réglementation stricte de l'Agence européenne des médicaments (EMA), les essais cliniques impliquant la camptothécine et ses dérivés doivent respecter les Bonnes Pratiques Cliniques (BPC), et une autorisation de mise sur le marché est requise pour leur utilisation commerciale.
  • NMPA de ChineEn Chine, la camptothécine fait l'objet d'une surveillance étroite, notamment pour les médicaments qui en sont dérivés. L'extraction, la synthèse et l'application clinique des produits à base de camptothécine doivent respecter les normes pharmaceutiques nationales et les exigences réglementaires.
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Camptothécine : puissant inhibiteur naturel de la topoisomérase pour l’oncologie et l’analyse | Fournisseur et fabricant

1. Qu'est-ce que la camptothécine ?

La camptothécine (CPT) est une alcaloïde de quinoléine pentacyclique initialement éloignée des racines/tiges de la langue chinoise Arbre confortable (Camptotheca acuminataIl figure parmi les éléments suivants : inhibiteur puissant de la topoisomérase I (Topo I), se liant à l'ADN Topo I avancé et bloquant la religation de l'ADN tout au long de la réplication. Ceci déclenche effondrement de la fourche de réplication, ruptures de l'ADN double brin, et Apoptose sélective en phase S dans les cellules à division rapide. Son mécanisme distinctif sous-tend son importance dans thérapies oncologiques et la plupart des analyses biologiques des cancers.

2. Approvisionnement, propriétés chimiques et identifiants

  • Fournir: Principalement extrait de Camptotheca acuminata Écorce/graines. La semi-synthèse à partir de précurseurs végétaux est répandue.

  • Propriétés chimiques :

    • Nom chimique : (S)-4-Éthyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,14(4H,12H)-dione

    • Composants moléculaires : C₂₀H₁₆N₂O₄

    • Poids moléculaire : 348,36 g/mol

    • Apparence: Poudre cristalline jaune pâle à vert clair

    • Solubilité: Dépendance au pH du cycle lactone – Soluble dans le DMSO, le DMF et le chloroforme (forme lactone fermée, énergétique) ; s'hydrolyse en forme carboxylate inactive en milieu aqueux à pH > 7.

    • Stabilité: Doux et sensible au pH. Nécessite une gestion rigoureuse de intégrité du cycle lactone pour la bioactivité.

  • Identifiants clés :

    • CAS: 7689-03-4

    • Quantité CE (EINECS) : 231-684-4

    • MF: C₂₀H₁₆N₂O₄

    • MW: 348.36

3. Pureté, efficacité, sécurité et dosage

  • Produit optimal : Les “ meilleures ” options de camptothécine Pureté HPLC >99%, >95% contenu de type lactone (important pour l'exercice), et contaminants indétectables. Shaanxi Zhonghong y parvient grâce à cristallisation exclusive contrôlée par pH et lyophilisation.

  • Bienfaits et fonctions liés au bien-être :

    • Exercice anticancéreux : Mécanisme principal : Inhibition de la Topo I → Dommages à l'ADN → Apoptose en phase S. Fondation pour les dérivés approuvés par la FDA (irinotécan, topotécan) traitant cancers colorectal, de l'ovaire, du poumon à petites cellules, du col de l'utérus.

    • Analyse antivirale/antiparasitaire : Exercice de montée vers VIH-1, HSV, Leishmaniose de manière préclinique.

    • (Attention : la nattokinase présente principalement des effets anticoagulants/thrombolytiques ; ses bénéfices directs sur les reins sont beaucoup moins établis que les problèmes potentiels de néphrotoxicité du CPT.).

  • Posologie et mode d'administration :

    • Ceci n'est PAS un complément alimentaire. Utilisés cliniquement sous forme de dérivés IV sous stricte surveillance médicale.

    • Les doses analysées varient (généralement de 0,1 à 100 µM). in vitro; plages de mg/kg in vivo). Il n'existe pas de dose journalière sûre pour l'auto-administration.

  • Précautions importantes et résultats attendus :

    • Toxicité extrême : Myélosuppression (neutropénie, thrombocytopénie), diarrhée extrême (cholinergique et retardée), cystite hémorragique, hépatotoxicité.

    • Instabilité des lactones : L'hydrolyse rapide en carboxylate inactif à pH physiologique réduit l'efficacité.

    • Contre-indications : Grossesse/allaitement (tératogène), mélancolie médullaire préexistante, infections énergétiques.

    • Gestion de : Cytotoxique – Nécessite Équipements de protection individuelle (gants, masques, blouses de laboratoire). Éviter l'inhalation, le contact avec les pores et la peau.

4. Shaanxi Zhonghong : Votre fournisseur privilégié de camptothécine

Shaanxi Zhonghong Investment Technology Co., Ltd. est une chef certifié cGMP/ISO dans des API de haute pureté d'origine végétale. Plus de 28 ans d'expérience en phytochimie bioactive, nous nous concentrons sur :

  • Capacités principales :

    • Excellence scientifique : 5 laboratoires conjoints des collèges, Plus de 20 brevets (y compris la technologie de stabilisation CPT), Bibliothèque unique de composés naturels.

    • Analyses de pointe : HPLC-PDA/ELSD (pureté), UPLC-QTOF-MS (profilage des impuretés), RMN à transformée de Fourier supraconductrice (identifiant de construction), ICP-MS (métaux lourds), GC-MS/MS (solvants résiduels). Pureté >99%, dépassant l'USP de 20%.

    • Portée internationale : Fournit plus de 80 nations – Pharma, Biotech, Analyse tutorielle.

    • Intégration verticale : Approvisionnement durable → Extraction GMP → Purification à pH contrôlé → Lyophilisation.

5. Spécifications de produit rigoureuses

Classe de contaminants Paramètre Spécification restreinte Jetez un oeil à Technique
Pesticides Chlorpyrifos ≤ 0,01 mg/kg GC-MS/MS
Cyperméthrine ≤ 0,05 mg/kg GC-ECD
Des pesticides complètement différents ≤ 0,1 mg/kg (toutes les) UE 2021/601
Métaux lourds Pb ≤ 1,0 mg/kg ICP-MS (USP <232>)
Comme ≤ 0,5 mg/kg ICP-MS (USP <232>)
CD ≤ 0,5 mg/kg ICP-MS (USP <232>)
Hg ≤ 0,1 mg/kg CVAAS (USP <232>)
Microbiologique TAMC ≤ 10³ UFC/g USP <61>
TYMC ≤ 10² UFC/g USP <61>
E. coli Absent dans 10 g USP <62>
Salmonella espèces Absent dans 375 g USP <62>
Important Haute qualité Pureté de la camptothécine ≥ 99,0% (HPLC) HPLC-PDA (USP <621>)
Type de lactone ≥ 95,0% HPLC spécifique au pH
Teneur en eau ≤ 2,0% Karl Fischer (USP <921>)
Solvants résiduels Solvants de classe 1/2 : non détectés GC-FID (ICH Q3C)

6. Flux de travail de fabrication supérieur

  1. Récolte durable : Camptotheca acuminata cultivé en dessous des pointes GACP.

  2. Extraction sélective : Éthanol/eau ou CO₂ supercritique extraction d'écorce/de graines.

  3. Purification majeure : Répartition liquide-liquide (CH₂Cl₂/H₂O), chromatographie d'adsorption (SiO₂, polyamide).

  4. Stabilisation des lactones : cristallisation contrôlée par le pH (pH 3,5-4,5) pour maximiser le rendement en lactone.

  5. Dernière purification : HPLC préparative (colonne C18, section de cellule MeOH/H₂O/TFA).

  6. Séchage: Lyophilisation (-50°C, <10 Pa) pour protéger le cycle lactone et sa stabilité.

  7. Lancement du contrôle qualité : Complet CoA vérification de l'identification, de la pureté, de la teneur en lactone, des contaminants.

7. Principaux domaines d'application

  • Médecine oncologique : Précurseur de Irinotécan (CPT-11), Topotécan, Belotécan.

  • Analyse de la plupart des cancers : Logiciel composé pour réponse aux dommages à l'ADN, apoptose, résistance aux médicaments recherche.

  • Techniques d'approvisionnement en drogues : Chargé dans liposomes, nanoparticules, conjugués polymères pour augmenter la solubilité/concentrer sur.

  • Amélioration antivirale/antiparasitaire : Agent expérimental pour de nouvelles thérapies.

8. Protocole de gestion de haute qualité cGMP
Shaanxi Zhonghong emploie un technique de contrôle qualité à plusieurs niveaux:

  • Identification: RMN-FT (¹H/¹³C), HPLC-UV/PDA Correspondance spectrale par rapport à la norme de référence USP.

  • Dosage et impuretés : HPLC-ELSD/PDA quantifie le CPT (≥99,0%) et détecte ≤0,1% composés associés (10-déacétylcamptothécine, carboxylate de camptothécine).

  • Teneur en lactones : Validé CLHP-RP spécifique au pH La méthodologie permet de distinguer les types lactone/carboxylate.

  • Contaminants : ICP-MS pour les métaux lourds (USP <232>), GC-MS/MS pour plus de 500 pesticides (UE 2021/601), LC-MS/MS pour les mycotoxines, USP <61>/<62> pour la microbiologie.

  • Stabilité: Temps réel et accéléré ICH Q1A(R2) Des recherches confirment une durée de conservation de 24 mois à -20°C (desséché, sous atmosphère d'argon).

9. Emballage et logistique sécurisés

  • Pack majeur : fioles en verre ambré scellé en dessous argon, rempli de dessicant.

  • Pack secondaire : valises en aluminium sous vide à l'intérieur Conteneurs en PEHD certifiés ONU.

  • Stockage: -20°C ± 5°C; protéger de la douceur/humidité.

  • Livraison: Logistique internationale de la chaîne du froid (-15°C à -25°C) par DHL FedEx UltraCold.

10. Mécanismes, fonctions et défis

  • Mécanisme: Pièges Complexes clivables Topo I-ADN → Collision avec les fourches de réplication → DSB → Activation d'ATR/Chk1 → Apoptose médiée par p53.

  • Innovation: Zhonghong CPT liposomale pégylée (Brevet : CN202210XXXXXX) améliore la concentration tumorale.

  • Frontières de l'analyse :

    • Nouveaux analogues : 7-Silylcamptothécines (stabilité lactone améliorée).

    • Thérapies mixtes : Avec les inhibiteurs de PARP, l'immunothérapie.

    • Biomarqueurs : Biomarqueurs prédictifs de la sensibilité au CPT (ERCC1, plages Topo I).

  • Défis : Instabilité des lactones, myélosuppression, résistance aux médicaments médiée par ABCG2, hétérogénéité tumorale.

11. Questions fréquemment posées (FAQ)

  • Q1 : Puis-je prendre de la camptothécine en complément ?

    • A : Absolument pas. CPT est un composé cytotoxique puissant avec des effets indésirables graves. À utiliser uniquement sous surveillance médicale dans les sous-produits approuvés par la FDA (par exemple, l'irinotécan) ou pour des analyses contrôlées.

  • Q2 : Pourquoi le type de lactone est-il important ?

    • UN: Seul le fermé cycle lactone lie Topo I. L'ouvert type carboxylate est inactif et provoquera une toxicité rénale. Zhonghong assure ≥95% teneur en lactone par lyophilisation.

  • Q3 : En quoi la camptothécine diffère-t-elle de la nattokinase pour les reins ?

    • UN: CPT transporte dangers de néphrotoxicité (Lésions tubulaires). La nattokinase, une enzyme fibrinolytique, ne présente pas de preuves solides de bénéfices rénaux directs. Aucune des deux n'est néphroprotectrice.

  • Cet automne : Quelles stratégies analytiques permettent de vérifier la pureté du CPT de Zhonghong ?

    • UN: HPLC-PDA/ELSD (pureté), UPLC-QTOF-MS (impuretés), RMN-FT (construction), pH-HPLC (quantification des lactones), ICP-MS (métaux lourds).

  • Q5 : Fournissez-vous des dérivés de la camptothécine ?

    • UN: Bien sûr. Conforme aux normes BPF. 10-Hydroxycamptothécine, SN-38 (métabolite de l'irinotécan), synthèse personnalisée possible.

12. Où acheter ?
Fournir de la camptothécine de qualité recherche et conforme aux BPF :

13. Conclusion
La camptothécine reste une pierre angulaire de l'oncologie ciblée sur la topoisomérase. Son impact médical, via ses dérivés semi-synthétiques, souligne son rôle irremplaçable. Le succès repose sur la sécurisation matériaux ultra-purs stabilisés par des lactones avec une traçabilité vérifiable. Shaanxi Zhonghong livre >99% Pureté HPLC CPT via expertise brevetée en stabilisation, Conformité aux BPF, et une rigueur analytique inégalée – favoriser la découverte de médicaments et des traitements thérapeutiques supérieurs.

14. Références

  1. Wall ME, et al. (1966). J Am Chem Soc. 88 : 3888-3890. [DOI:10.1021/ja00968a057]

  2. Hsiang YH, et al. (1985). J Biol Chem. 260:14873–14878. [PMID:2997227]

  3. Pommier Y. (2006). Nat Rev La plupart des cancers. 6 : 789-802. [DOI:10.1038/nrc1977]

  4. Monographie USP-NF : Camptothécine. USP44-NF39.

  5. ICH Q3C (R8) : Solvants résiduels. (2021).

  6. Recommandations de la FDA : Étiquette de l'irinotécan. (2023).

  7. Thomas CJ, et al. (2004). J Med Chem. 47 : 3972-3981. [DOI:10.1021/jm030660+]

  8. Du W, et al. (2022). Acta Pharm Sin B. 12 : 3006-3025. [DOI:10.1016/j.apsb.2022.03.011]

  9. Protocole de recherche GLS-010-IPHASE (NCT04501563).

  10. Rapport d'évaluation de l'EMA : Topotécan (2020). EMA/CHMP/89262/2020.

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