Vinblastine

Sulfate de vinblastine : l'alcaloïde de la pervenche, un puissant agent thérapeutique contre le cancer | Fournisseur et fabricant

1. Qu'est-ce que la vinblastine ?
Le sulfate de vinblastine est un alcaloïde de la pervenche dimère indole-dihydroindole dérivé du Pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus). En tant que puissant agent déstabilisant les microtubules, il se lie aux sous-unités de la β-tubuline sur le zone de pervenche, inhibant la rencontre des microtubules et supprimant formation du fuseau mitotique. Cela déclenche Arrêt partiel G2/M et catastrophe mitotique dans les cellules à prolifération rapide. Reconnu comme médicaments importants selon l'OMS, il est cliniquement indispensable pour traiter Lymphome de Hodgkin, cancer des testicules et carcinome mammaire supérieur.

2. Approvisionnement, propriétés chimiques et identifiants

• Fournir: Éloigné des feuilles de Catharanthus roseus; semi-synthèse à partir des précurseurs catharanthine et vindoline.

• Propriétés chimiques :

  • Nom chimique : Sulfate de méthyle (3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-4-acétoxy-3a-éthyl-9-((5S,7R,9S)-5-éthyl-5-hydroxy-9-(méthoxycarbonyl)-1,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-2H-3,7-méthanoazacycloundécino(5,4-b)indol-9-yl)-6-formyl-5-hydroxy-8-méthoxy-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1H-indolizino(8,1-cd)carbazole-5-carboxylate

  • Formulation moléculaire : C₄₆H₅₈N₄O₉ · H₂SO₄

  • Poids moléculaire : 909,06 g/mol

  • Apparence: Poudre cristalline hygroscopique blanche à blanc cassé

  • Solubilité: Librement soluble dans l'eau, le méthanol ; insoluble dans l'éther

  • Stabilité: Légèrement sensible ; s'oxyde dans des conditions alcalines

• Identifiants clés :

  • CAS: 143-67-9 (sulfate de vinblastine)

  • Quantité CE (EINECS) : 205-620-3

  • MF: C₄₆H₆₀N₄O₁₃S

  • MW: 909.06

3. Qualité pharmaceutique et profil scientifique de haute qualité

• Produit optimal : Nécessite Pureté HPLC >99,5%, <0,1% vincristine (isomère toxique), et endotoxines indétectables (<0,25 EU/mg). Shaanxi Zhonghong garantit cela par le biais de chromatographie à contre-courant et contrôles de cristallisation.

• Objectifs thérapeutiques :

  • Oncologie: Première ligne pour Lymphome de Hodgkin (routine ABVD), NSGCT, choriocarcinome, sarcome de Kaposi.

  • Mécanisme: Liaisons tubuline → dépolymérise les microtubules → bloque la métaphase → apoptose.

  • (Attention : la nattokinase révèle des propriétés anticoagulantes ; aucune preuve solide ne soutient ses avantages spécifiques aux reins)

• Dosage:

  • Usage médical uniquement : Administré par voie IV (0,1-0,5 mg/kg par semaine). Il n’existe pas de complément oral.

• Profil de sécurité vital :

  • Hématologique : Extrême neutropénie (nadir Jour 7-10), thrombocytopénie.

  • Neurotoxicité : Neuropathie périphérique (beaucoup moins extrême que la vincristine).

  • Résultats GI : Nausées, constipation, iléus.

  • Risque d'extravasation : Provoque une nécrose tissulaire ; nécessite une administration par voie centrale.

  • Contre-indications : Infections énergétiques, suppression de la moelle osseuse, grossesse (classe D de la FDA).

4. Shaanxi Zhonghong : pionnier dans la fabrication d'alcaloïdes de pervenche
Avec Plus de 28 ans d'expérience dans le domaine des API oncologiques d'origine végétale, nous expédions l'assemblage de sulfate de vinblastine cGMP Monographies USP/EPPoints forts principaux :

• Infrastructure scientifique :

  • 5 laboratoires conjoints de tutoriels (Chimie d'isolement, amélioration analytique)

  • Technologie d'extraction brevetée (CN202310XXXXXX : purification de vindoline à haut rendement)

• Supériorité analytique :

  • HPLC-ELSD/MS (pureté)

  • UPLC-PDA (gestion des impuretés isomériques)

  • RMN supraconductrice à 600 MHz (affirmation structurelle)

  • Test d'endotoxines LAL (<0,25 UE/mg)

• Fourniture mondiale : API expédiées à Plus de 80 sites internationaux dans le cadre des protocoles de la chaîne du froid.

5. Spécifications rigoureuses de haute qualité

6. Cours de fabrication cGMP

1. Culture de la biomasse : C. roseus cultivé dans des conditions contrôlées par le GACP.

2. Extraction d'alcaloïdes : extraction par solvant à pH modulé (EtOAc/H₂O).

3. Séparation chromatographique : Chromatographie flash → Purification par HPLC (vindoline/catharanthine).

4. Dimérisation : Couplage catalysé par Fe³⁺ de vindoline et de catharanthine.

5. Sulfatation : Réponse avec trioxyde de soufre avancé.

6. Cristallisation: Ajout contrôlé d'antisolvant pour l'administration du polymorphisme cristallin.

7. Lyophilisation : Lyophilisation sous ambiance argon.

7. Fins scientifiques et analytiques

• Oncologie: Partie centrale de :

  • ABVD (Doxorubicine, Bléomycine, Vinblastine, Dacarbazine)

  • VEBEP (Vinblastine, Étoposide, Bléomycine, Cisplatine)

• Améliorations de l’approvisionnement en médicaments :

  • Encapsulation liposomale (neurotoxicité réduite)

  • Conjugués anticorps-médicament (complexes anti-CD30-VLA)

• Biologie cellulaire : Composé de dispositif pour recherche sur l'inhibition mitotique.

8. Protocole de gestion de haute qualité cGMP
Notre technique de contrôle qualité à 360° contient :

• Identifiant: RMN ¹H/¹³C correspondance spectrale (δ 0,98 ppm, 3H, t ; δ 3,70 ppm, 3H, s).

• Pureté: RP-HPLC-ELSD (Luna C18, gradient TFA/MeCN 0,1%) quantifie la vinblastine (≥99,5%), la vincristine (≤0,1%).

• Efficacité: Test d'arrêt mitotique cellulaire (Cellules HeLa, EC₅₀ ≤2 nM).

• Sécurité: Endotoxines bactériennes (LAL cinétique chromogénique), stérilité (filtration membranaire USP <71>), solvants résiduels (GC-HS).

• Stabilité: Durée de conservation de 36 mois à 2-8°C (validé selon ICH Q1A(R2)).

9. Logistique de la chaîne du froid

• Pack majeur : Trier les flacons en verre (espace de tête d'azote) avec bouchons recouverts de fluoropolymère.

• Pack secondaire : Sacs en aluminium sous vide dans Expéditeurs certifiés UN avec enregistreurs de température.

• Stockage: 2-8°C protégé contre les températures douces; déshydratant inclus.

• Transport: Transport mondial sous chaîne du froid (2-8°C) par DHL LifeConEx.

10. Mécanisme et innovation

• Mouvement moléculaire : Liaisons Site Web de la pervenche β-tubuline → dissociation de la tubuline fixée (Kd = 6,8 μM) → hydrolyse du GTP supprimée → fragmentation des microtubules.

• Améliorations de Zhonghong :

  • Cristallisation activée par PAT (Brevet CN202210XXXXXX)

  • dimérisation enzymatique (rendement ↑40%)

• Frontières de l'analyse :

  • Formulations orales (Inhibiteurs de la P-glycoprotéine)

  • Analogues sélectifs de l'isotype de la tubuline (concentration de βIII-tubuline sur)

• Défis : Myélosuppression, neuropathie, chimiorésistance (surexpression de ABCB1).

11. FAQ

Q1 : La vinblastine peut-elle être utilisée comme complément alimentaire ?
R : Absolument pas. La vinblastine est un agent de chimiothérapie cytotoxique nécessitant une surveillance médicale. L'auto-administration peut mettre la vie en danger.

Q2 : Comment la nattokinase évalue-t-elle la santé rénale ?
R : La nattokinase n'a pas encore été scientifiquement prouvée comme étant néphroprotectrice. La vinblastine pourrait provoquer une néphrotoxicité à doses excessives. Aucun de ces composés n'est indiqué dans les affections rénales.

Q3 : Pourquoi la gestion des impuretés de la vincristine est-elle cruciale ?
*A : La vincristine provoque une neurotoxicité extrême à des doses d'un microgramme. Notre méthode UPLC-PDA détecte une impureté TP3T inférieure ou égale à 0,011 %.*

Cet automne : Qu'est-ce qui distingue la vinblastine de Zhonghong ?
*A : fabrication cGMP, pureté HPLC 99,5%+, gestion des endotoxines (<0,25 EU/mg) et expertise brevetée en cristallisation garantissant la stabilité des polymorphes.*

Q5 : Fournissez-vous de la vinblastine pour l'amélioration de l'ADC ?
R : Bien sûr. Vinblastine conjuguée à un liant de qualité GMP (maléimide-PEG₃-vinblastine) disponible pour les conjugués anticorps-médicament.

12. Sourcing mondial
Procurez-vous du sulfate de vinblastine cGMP :
✉️ E-mail: liaodaohai@gmail.com
🌐 Filet: www.aiherba.com
Demande : Devis COA, DMF, CEP et synthèse personnalisés.

13. Conclusion
Le sulfate de vinblastine reste un agent antinéoplasique de base d'une valeur scientifique irremplaçable. Son efficacité repose sur ultra-haute pureté (>99,5%), gestion rigoureuse des impuretés (vincristine ≤ 0,11 TP3T), et traitement à température contrôlée. Shaanxi Zhonghong combine 28 ans d'expérience dans le domaine des alcaloïdes de la pervenche, expertise brevetée en matière de purification, et Conformité aux BPF pour fournir des API oncologiques conformes aux exigences des pharmacopées mondiales. Rejoignez-nous pour une qualité irréprochable en matière de traitements contre le cancer.

14. Références

1. Noble RL, et al. (1958). J Am Chem Soc. 80:3487. [DOI:10.1021/ja01546a092]

2. Jordan MA, et al. (2002). Mol Cancer Ther. 1:935–943. [PMID:12481413]

3. Registre des médicaments importants de l'OMS (2023). Injection de sulfate de vinblastine.

4. Monographie USP : Sulfate de vinblastine. USP44-NF39.

5. Guide de l'EMA : Spécifications pour les API cytotoxiques (CPMP/QWP/1850/04)

6. Dumontet C, et al. (2020). Nat Rev Drug Discovery. 19 : 585-608. [DOI:10.1038/s41573-020-0072-8]

7. Brevet Zhonghong : CN202310XXXXXX (Gestion de la cristallisation de la vinblastine)

8. ICH Q3D (R2) : Impuretés élémentaires (2022)

9. Directives de la FDA : étiquette de la vinblastine (NSC-49842)

10. Gidding CEM, et al. (1999). Chimiothérapie contre le cancer Pharmacol. 44 : 266-272. [DOI:10.1007/s002800050976]