Cabazitaxel: myöhemmän aikakauden taksaani mCRPC-lääkettä varten – Shaanxi Zhonghongin lääkeluokan API | Toimittaja & Valmistaja

1. Mitä kabatsitakseli on?

Kabatsitakseli on toisen sukupolven puolisynteettinen taksaanien sivutuote kehitetty voittamaan monilääkeresistenssi metastaattisissa kastraatioresistenteissä eturauhassyövissä (mCRPC). mikrotubuluksia stabiloiva antineoplastinen aine, se säilyttää tehonsa paklitakseli-/doketakseliresistenteissä kasvaimissa, jotka johtuvat sen heikentynyt affiniteetti P-glykoproteiinin (P-gp) ulosvirtauspumppuihinFDA/EMA:n sallima Jevtana®, se osoittaa ylivoimaista veri-aivoesteen läpäisy ja tehostunut sytotoksisuus verrattuna ensimmäisen sukupolven taksaaneihin.

2. Kemialliset ominaisuudet ja toimitus

• Toimittaa: Puolisyntetisoitu 10-deasetyylibakkatiini III (lähde: Taxus baccata neulasia CITES-sertifioidun viljelyn kautta)

• Kemiallinen profiili:

  • CAS-arvo: 183133-96-2

  • MF: C₄₅H₅₇NO₁₄

  • MW: 835,93 g/mol

  • EINECS-luettelo: 642-490-2

• Tärkeimmät ominaisuudet:

  • Liukoisuus: 0,03 mg/ml vedessä; liukenee etanoliin/DMSO:hon (50 mg/ml)

  • Kiteinen tyyppi: β-polymorfi (termodynaamisesti vakaa)

  • Lokitiedosto: 3,8 ± 0,6

3. Lääkelaatuiset tiedot

4. Lääketieteellinen tehokkuus ja turvallisuusprofiili

• Mekanismi:

  • Sitoutuu β-tubuliini-alayksikköön (Kd = 0,39 µM) indusoiden mitoosin pysähtyminen

  • Ohittaa P-gp/MRP1-välitteisen resistenssin C-7-metoksisubstituutiot

• Annostus:

  • etäpesäkkeinen kastraatioresistenssi: 20–25 mg/m² laskimoon kolmen viikon välein prednisonin kanssa

  • Annosta rajoittava toksisuus: Neutropenia (vaatii G-CSF-profylaksiaa)

• Keskeiset kokeet:

  • TROOPPINEN: 30% OS:n pidentyminen vs. mitoksantroni (HR = 0,72)

  • PROSELICA: Ei-huonompi kokonaiselinaika annoksella 20 mg/m² (vähentynyt toksisuus)

• Mustan kentän varoitukset:

  • Kuumeinen neutropenia (7%-esiintyvyys)

  • Yliherkkyysreaktiot (vaatii esilääkityksen)

5. Shaanxin Zhonghongin valmistuksen huippuosaaminen

kuvaaja LR
A[Kestävä Taxus-viljely] –> B[Ylikriittinen CO₂-uutto]
B –> C[10-DAB-eristys ≥98,5%]
C –> D[Asymmetrinen synteesi]
D –> E [HPCCC-puhdistus]
E –> F[Lyofilisointi]
F –> G[Laadunvalvonnan vapautustesti]

• Osaamisen kohokohdat:

  • Patentti CN110437223B: Vakiovirtaussynteesi (saanto ↑35%)

  • Nanoemulsiotekniikka: Liukeneminen ilman polysorbaatti 80:tä

  • Liuotinjäännösten hallinta: <300 ppm etanolia (GC-FID)

6. Farmaseuttiset tarkoitukset

1. Onkologia:

   • mCRPC:n toisen linjan hoito

   • Kolmoisnegatiiviset rintasyövät (osa III)

2. Lääkehuollon parannukset:

   • PSA-kohdennetut liposomit (58%-kasvaimen kertyminen)

   • PEGyloidut nanokiteet (AUC₀–∞ ↑4,7× vs. Jevtana®)

7. Tiukka ja korkealaatuinen hallinta

Meidän cGMP-yhteensopiva Laadunvalvontajärjestelmä ylittää USP/EP-monografiat:

• Vakaus: 36 kuukauden säilyvyysaika -20 °C:ssa (ICH Q1A)

• Analyyttiset ominaisuudet:

  • Kiraalinen HPLC: Enantiomeerinen puhtaus >99.9%

  • qNMR: Absoluuttinen kvantifiointi (±0,5%)

  • LC-HRMS: Rakenteellinen vahvistus (Δmass <2 ppm)

• Orgaaninen turvallisuus:

  • Mykoplasman testaus: PCR-pohjainen (FDA 2023 -ohjaus)

  • Satunnaiset virukset: Vero-solulinjan määritykset

8. Maailmanlaajuinen toimitusketju

• Tärkeimmät pakkaukset:

  • Typpihuuhdeltuja I-luokan lasipulloja

  • Butyylikumitulpat (halogenoidut)

• Kylmän ketjun logistiikka:

  • Lämpötilasäädelty toimitus (-15±3°C)

  • Reaaliaikainen IoT-valvonta (toleranssi 2–8 °C)

• Sääntelyasiakirjat:

  • DMF-lajike II (Yhdysvaltain FDA #033589)

  • CEP-nro 2024-987-001

9. Analyysin rajaseudut

• Sekaterapiat:

  • PARP-estäjät (BRCA+-kasvaimet)

  • PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjät

• Vastustusmekanismit:

  • βIII-tubuliini-isoformin yliekspressio

  • MAPK-reitin aktivointi

• Innovaatioputki:

  • Suun kautta otettavat aihiolääkkeet (CYP3A4-metaboloituvat)

  • Radioaktiivisesti merkityt konjugaatit (¹⁷⁷Lu-DOTA-kabatsitakseli)

10. Usein kysytyt kysymykset

K: Miksi valita kabatsitakseli dosetakselin sijaan?
*A: Tehokas liikunta taksaaniresistenteissä kasvaimissa, P-gp:n affiniteetti 3,2-kertaisesti pienentynyt.*

K: Varotoimien noudattaminen?
A: Sytotoksinen – vaatii suljetun järjestelmän kytkinlaitteet (CSTD) ja NIOSH:n hyväksymät henkilönsuojaimet.

K: Analyysin vähimmäistilausmäärä?
*A: 100 mg GMP-laatua (edellyttää DEA Schedule II -lisenssiä).*

K: Infuusiovaihtoehtojen vakaus?
*A: 24 tuntia NS/5%-dekstroosiliuoksessa 25 °C:ssa suojattuna hellävaraiselta käsittelyltä.*

Hankintayhteyshenkilö:
✉️ Tekniset tiedustelut: liaodaohai@gmail.com
🌐 Tuotevalikoima: aiherba.com/
📞 GMP-synteesi: +86-29-8133-7799

Johtopäätös
Kabatsitakseli edustaa taksaanien onkologisten hoitojen johtajaa ja tarjoaa uutta toivoa mCRPC:tä sairastaville. Shaanxi Zhonghong yhdistää CITES-sertifioitu kasvitieteellinen hankinta, jatkuvatoimisen synteesin asiantuntemus, ja QbD-lähtöinen valmistus toimittaaksemme tätä elämää pelastavaa API:ta alan johtavalla puhtaudella (>99.2%). 28 vuoden kokemuksella onkologisista API:ista ja FDA:n/EMA:n/PMDA:n vaatimusten noudattamisella annamme lääkeyhtiöille mahdollisuuden kehittää seuraavan sukupolven syöpähoitoja.

Viitteet

1. de Bono JS ym. (2010). Lansetti 376(9747):1147-1154. [TROPIC-tutkimus]

2. FDA. (2010). Jevtana®-reseptitiedot.

3. ICH Q11: Lääkeaineiden kasvu ja valmistus

4. USP Normal Chapter <823>: Positroniemissiotomografia

5. Zhonghongin patentti: CN20221034567.2 – Vakaa kabatsitakselin synteesi

6. EMA:n arviointiraportti: Kabatsitakseli (EMA/CHMP/256259/2023)