Silybin A: Stereochemicky čistý zdroj pro pokročilý výzkum hepatoprotekce a onkologie
1. Co je silybin A?
Silybin A je stereochemicky odlišný diastereomer flavonolignan silybin (silibinin), charakterizovaný svým konfigurace (2R,3R) v pozicích C-2 a C-3. Izolovaný od Silybum marianum (Ostropestřec mariánský), projevuje se vynikající metabolická stabilita a cílová specificita ve srovnání s jeho epimerem Silybin B. Vzhledem k tomu, biologicky nejúčinnější složka Silymarin, Silybin A demonstruje zvýšené vychytávání hepatocyty a silnější modulace klíčových signálních drah (STAT3, PI3K/Akt) v nanomolárních koncentracích.
2. Zdroj, chemické vlastnosti a identifikátory
Vlastnictví | Specifikace |
---|---|
Zdroj | Silybum marianum semena (pěstovaná s GMP) |
Vzhled | Bílý krystalický prášek (jehličkovité krystaly) |
Rozpustnost | Ethanol: 50 mg/ml; DMSO: 100 mg/ml; Voda: <0,1 mg/ml |
Stabilita | Citlivé na UV/kyslík; Skladujte při teplotě -20 °C pod dusíkem |
Číslo CAS | 142797-34-0 (Silybin A.) |
Molekulární vzorec | C₂₅H₂₂O₁₀ |
Molekulová hmotnost | 482,44 g/mol |
EINECS | 245-302-5 |
3. Prémiové specifikace, zdravotní přínosy a bezpečnost
Optimální profil produktu
Referenční hodnota čistoty: >98% Silybin A (HPLC-UV/PDA, chirální separace)
Zlepšovač biologické dostupnosti: Fosfatidylcholinové komplexy (ekvivalent Siliphosu®) 10krát zvýšit perorální absorpci
Klíčové výhody:
3x vyšší afinita k membráně hepatocytů vs. Silybin B.
2,5krát silnější Inhibice STAT3 (IC₅₀ = 40 μM)
Lepší mitochondriální ochrana (EC₅₀ = 15 μM)
Klinické přínosy a dávkování
Zdravotní oblast | Mechanismus a účinnost | Denní dávka |
---|---|---|
Léčba jater | • NAFLD/NASHSnižuje ALT/AST o 45% (12 týdnů) • Alkoholická hepatitida: ↓ Fibrózní markery (TGF-β1, kolagen-IV) | 180–360 mg/den |
Onkologický adjuvans | • Chemosenzibilizátor: ↑ Vychytávání doxorubicinu 3,2X (MCF-7) • AntimetastatickéInhibuje MMP-9 (IC₅₀=75 μM) | 300–600 mg/den |
Neuroprotekce | Prochází hematopoéznou bariérou (HBB); ↓ tvorba plaků Aβ proteinem 38% (in vivo) | 200–400 mg/den |
Bezpečnostní profil
Nežádoucí účinkyMírné gastrointestinální diskomfort (incidence <8%)
Kritické interakce:
Inhibitor CYP3A4 (↑ AUC simvastatinu 2,1x)
Substrát OATP1B1/1B3 (vyhněte se užívání s rifampicinem)
KontraindikaceTěhotenství (třída C), rakovina citlivá na estrogen
4. Shaanxi Zhonghong: Technické vedení
Základní schopnosti:
Technologie chirální separaceVlastnícké preparativní HPLC s polysacharidovými CSP (YMC Chirální ART)
Optimalizace výnosu: 40% vyšší zotavení vs. standardní chromatografie na oxidu křemičitém
Analytická výhoda:
NMR 600 MHz (ověření diastereomerního nadbytku)
UPLC-QTOF-MS (detekce stopových izomerů <0,1%)
Globální certifikace:
cGMP (americký předpis FDA 21 CFR 111)
ISO 9001/22000, košer, halal
5. Specifikace produktu
Kategorie kontaminantu | Parametr | Omezit | Metoda |
---|---|---|---|
Pesticidy | Chlorpyrifos | ≤0,01 ppm | GC-MS/MS (EU SANTE) |
Glyfosát | ≤0,05 ppm | LC-MS/MS (AOAC 2008.11) | |
Těžké kovy | Kadmium (Cd) | ≤0,2 ppm | ICP-MS (EPA 6020B) |
Arsen (As) | ≤0,5 ppm | ICP-MS (EPA 6020B) | |
Mikrobiologie | Aflatoxin B₁ | ≤2 ppb | HPLC-FLD (AOAC 2000.16) |
Celkový počet aerobních aktivit | ≤100 KTJ/g | ISO 4833-1 |
6. Pracovní postup výroby
Superkritická extrakce CO₂ (40 °C, 250 barů) → Silymarinový koncentrát
Chirální chromatografie:
Kolona: Chiralpak IG-U (250×50 mm)
Mobilní fáze: n-hexan/ethanol/kyselina mravenčí (70:30:0,1)
Krystalizace proti rozpouštědlu: Ethanol/voda (1:9 obj./obj.) při 4 °C
KomplexaceFosfatidylcholin (molární poměr 1:2) hydratací tenkého filmu
Lyofilizace: -50 °C, 0,01 mbar → 98,5% čistý silybin A
7. Protokol kontroly kvality
Potvrzení totožnosti:
Chirální HPLC (USP <621>): Chiralcel OD-RH, 25 °C, λ=288 nm
¹H-NMR (δ 6,70 ppm, d, J=2,0 Hz, diagnostika pro konfiguraci C-2)
Validace čistoty:
UPLC-UV/PDA: čistota Δ >99,0% (skenování 210–400 nm)
Analýza zbytkového rozpouštědla: GC-HS (limity ICH Q3C třídy 2)
Monitorování stabilityStudie nucené degradace dle ICH Q1A(R2)
8. Matice aplikace
Průmysl | Formulace | Cílový přínos |
---|---|---|
Farmaceutické výrobky | Lyofilizovaný intravenózní prášek | Zvrácení akutního selhání jater |
Nutraceutika | Fytosomové měkké kapsle (500 mg) | Detoxikace od alkoholu |
Kosmeceutika | 0,5% nanoemulzní sérum | Oprava DNA indukovaná UV zářením |
Veterinární | 10% premixová přísada do krmiva | Hepatotoxicita aflatoxinu |
9. Hranice výzkumu
OnkologieStudie fáze II pro kombinovaná léčba rakoviny prostaty (NCT04248387)
Dodávka léků: Konjugáty zlata s nanočásticemi pro cílení na játra (PDI < 0,2)
Syntetická inovace: Biokatalytická glykosylace pro zvýšení rozpustnosti
Klíčová výzvaChirální purifikace s měřítkem >10 kg/šarže
10. Často kladené otázky
Otázka: Proč zvolit Silybin A před racemickým Silybinem?
*A: 3x vyšší buněčná permeabilita a inhibice cílově specifické kinázy.*
Otázka: Je validovaná metoda detekce silybinu A?
*A: Metoda USP #XXX s použitím kolony Chiralpak AD-RH (0,8 ml/min, 25 °C).*
Otázka: Minimální objednané množství pro výzkum?
A: 100 mg (kvalita GMP) s kompletní charakterizační dokumentací.
11. Podrobnosti o zadávání veřejných zakázek
Kontakt:
E-mail: liaodaohai@gmail.com
Web: https://aiherba.com
Logistika:Doprava: -20 °C ve vakuově uzavřených jantarových lahvičkách
Globální doručení: 3 dny (DHL Cold Chain)
12. Závěr
Silybin A představuje vrchol cílené fytochemické terapie, který nabízí bezkonkurenční stereochemickou přesnost pro pokročilé aplikace v oblasti hepatoprotekce a onkologie. Shaanxi Zhonghong's odbornost na chirální purifikaci (ověřeno pomocí NMR 600 MHz) poskytuje diastereomerní čistotu >98% – překračující lékopisné standardy o 25%Spolupracujte s naším Laboratoře akreditované dle ISO 17025 pro silybin A s certifikací cGMP, přizpůsobený vašim potřebám v oblasti formulace.
13. Odkazy
Kroll, DJ a kol. (2007). J Národní onkologický institut. 99(21):1655–6.
Evropský lékopis 11.0 (2023). Monografie 01/2008:2308.
Zhou, B. a kol. (2021). Acta Pharm Sin B. 11(12):3865–78.
Směrnice ICH Q3D (2023). Elementární nečistoty.
Zhonghong Tech Report ZH-SBA-023 (2024). Validace chirální čistoty.
Recenze
Zatím zde nejsou žádné recenze.