Zdravotnické a farmaceutické přísady, Přírodní rostlinné extrakty

Kamptothecin

Dodavatel kamptothecinu ve velkém velkoobchodě Velkoobchodní nákup extraktu z továrny

Anglický názevKamptothecin

Specifikace

- ČistotaKamptothecin ≥ 98% (HPLC); Vysoký stupeň čistoty: ≥ 99% (HPLC)

- RozpustnostTěžce rozpustný ve vodě (přibližně 0,1 mg/ml při 25 °C), rozpustný v DMSO, NMP (N-methyl-2-pyrrolidon) a alkalických roztocích. Ve vodě rozpustné deriváty (např. sodná sůl) mají zlepšenou rozpustnost.

- Bod tání: 260 – 264 °C (rozkládá se)

- Zbytková rozpouštědlaDMSO ≤ 0,5%, NMP ≤ 0,5%

- Těžké kovy: ≤ 10 ppm

- Velikost částicStandardní prášek ≤ 100 μm; mikronizovaný prášek ≤ 5 μm pro zvýšenou biologickou dostupnost ve formulacích

Vzhled

- Světle žlutý až nažloutlý – zelený krystalický prášek, bez zápachu

ČÍSLO CAS：7689 – 03 – 4

Dodací lhůta7 – 10 pracovních dnů

Balík

- 100 mg/lahvička (sterilní skleněná lahvička), 1 g/sáček s hliníkovou fólií; skladováno v dusíkové atmosféře, aby se zabránilo oxidaci

Hlavní trhGlobální farmaceutické a výzkumné trhy s významnou poptávkou v Severní Americe, Evropě a Asii, zejména v oblasti onkologického výzkumu a vývoje léčiv

Scénáře aplikací

Základní vlastnosti

Molekulární vzorecC₂₀H₁₆N₂O₄

Chemická strukturaPentacyklický chinolinový alkaloid s unikátním kamptothecinovým kruhovým systémem s laktonovou skupinou, která je klíčová pro jeho biologickou aktivitu.

Klíčové vlastnosti

- Inhibitor topoizomerázySpecificky cílí na DNA topoizomerázu I, čímž zabraňuje opětovnému navazování řetězců DNA během replikace, což vede k poškození DNA a buněčné smrti v rychle se dělících buňkách.

- Protinádorová aktivitaSilné cytotoxické účinky proti široké škále rakovinných buněčných linií, včetně kolorektálního karcinomu, karcinomu plic, karcinomu vaječníků a karcinomu slinivky břišní.

- Stabilita závislá na pHLaktonový kruh je stabilní v kyselém prostředí (pH < 4,5), ale v neutrálním a zásaditém prostředí podléhá hydrolýze na karboxylátovou formu, což snižuje jeho biologickou aktivitu.

- Vysoká účinnostVzhledem k silnému inhibičnímu účinku na replikaci DNA jsou nutné nízké terapeutické dávky, ale to také vyžaduje opatrné zacházení, aby se předešlo potenciální toxicitě.

Scénáře aplikací

1. Onkologický výzkum

Předklinické studie:

- Široce se používá v experimentech s buněčnými kulturami in vitro a na zvířecích modelech in vivo ke studiu mechanismu účinku inhibitorů topoizomerázy I, screeningu nových protinádorových léčiv a hodnocení účinnosti kombinovaných terapií.

Vývoj léčiv:

- Slouží jako hlavní sloučenina pro vývoj léků na bázi kamptothecinu druhé a třetí generace. Mnoho klinicky používaných protinádorových léků, jako je irinotekan a topotekan, jsou syntetické deriváty kamptothecinu se zlepšenou rozpustností, stabilitou a sníženou toxicitou.

2. Farmaceutický průmysl

Syntéza protirakovinných léků:

- Jako meziprodukt při výrobě léčiv odvozených od kamptothecinu. Na struktuře kamptothecinu se provádějí chemické modifikace za účelem zlepšení jeho farmakologických vlastností, jako je zvýšení rozpustnosti ve vodě, stabilizace laktonového kruhu a zlepšení schopnosti cílení.

Kontrola kvality:

- Používá se jako referenční standard pro analýzu a kontrolu kvality léčiv na bázi kamptothecinu, čímž se zajišťuje konzistence a čistota farmaceutických produktů.

3. Biomedicínský výzkum

Studie replikace a opravy DNA:

- Pomáhá vědcům pochopit procesy replikace a opravy DNA a roli topoizomeráz v udržování genomové stability. Inhibicí topoizomerázy I mohou vědci studovat buněčné reakce na poškození DNA a aktivaci různých opravných drah.

Výzkum lékové rezistence:

- Zkoumáno s cílem porozumět mechanismům rezistence rakovinných buněk na kamptothecin a jeho deriváty. Tyto znalosti mohou vést k vývoji strategií k překonání rezistence a zlepšení výsledků léčby.

Detekční metody

Vysoce účinná kapalinová chromatografie (HPLC):

- Kolona: C18 (250 × 4,6 mm, 5 μm), mobilní fáze: acetonitril – 0,1% kyselina mravenčí (gradientová eluce), průtok: 1,0 ml/min, detekční vlnová délka: 254 nm pro kvantifikaci.

Ultravýkonná kapalinová chromatografie – hmotnostní spektrometrie (UPLC – MS):

- Používá se k identifikaci a kvantifikaci kamptothecinu a jeho metabolitů v biologických vzorcích. Poskytuje vysoce citlivou a rozlišovací analýzu, která je klíčová pro farmakokinetické a farmakodynamické studie.

Infračervená spektroskopie s Fourierovou transformací (FTIR):

- Pomáhá při potvrzení chemické struktury kamptothecinu analýzou charakteristických absorpčních píků jeho funkčních skupin, čímž zajišťuje integritu sloučeniny během výroby a skladování.

Zdroj a výhody

Přírodní zdrojPůvodně izolován z kůry a dřeva čínského stromu Camptotheca acuminata. Vzhledem k nízkému obsahu kamptothecinu v rostlině (0,01–0,03%) a environmentálním obavám se však nyní běžně používají metody semi-syntézy a totální syntézy.

Terapeutický potenciálJeho jedinečný mechanismus účinku z něj činí cenný výchozí bod pro vývoj vysoce účinných protinádorových léčiv a významně přispívá k rozvoji onkologie.

Výzkumná užitečnostKlíčový nástroj v biomedicínském výzkumu, který umožňuje hlubší pochopení základních biologických procesů souvisejících s metabolismem DNA a biologií rakoviny.

Dodržování předpisů

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)Regulováno jako experimentální nový lék (IND) pro výzkumné účely a jako farmaceutická složka schválených léků na bázi kamptothecinu. Jeho použití v klinických studiích a komerční výrobě se řídí přísnými předpisy, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů.

Nařízení EUPodléhá přísným předpisům Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA). Klinické studie zahrnující kamptothecin a jeho deriváty musí splňovat pokyny správné klinické praxe (GCP) a pro komerční použití je vyžadováno rozhodnutí o registraci.

Čínská NMPAV Číně je pečlivě sledováno, zejména u léčiv odvozených z kamptothecinu. Extrakce, syntéza a klinické použití produktů souvisejících s kamptothecinem musí splňovat národní farmaceutické standardy a regulační požadavky.

Kategorie: Zdravotnické a farmaceutické přísady, Přírodní rostlinné extrakty

Popis

Kamptothecin: Přírodní silný inhibitor topoizomerázy pro onkologii a analýzu | Dodavatel a výrobce

1. Co je kamptothecin?

Kamptothecin (CPT) je pentacyklický chinolinový alkaloid původně vzdálený od kůry/kmenů čínského jazyka Pohodlný strom (Camptotheca acuminata). Vystupuje jako silný inhibitor topoizomerázy I (Topo I), vazba na Topo I-DNA urychlila a zastavila religaci DNA během replikace. To spouští kolaps replikační vidlice, dvouřetězcové zlomy DNAa Selektivní apoptóza v S-fázi v rychle se dělících buňkách. Jeho charakteristický mechanismus podtrhuje jeho význam v onkologická léčba a analýza biologie většiny druhů rakoviny.

2. Dodávka, chemické vlastnosti a identifikátory

Zásobování: Primárně extrahováno z Camptotheca acuminata kůra/semena. Semisyntéza z rostlinných prekurzorů je rozšířená.
Chemické vlastnosti:
- Chemický název: (S)-4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]chinolin-3,14(4H,12H)-dion
- Molekulární složky: C₂₀H₁₆N₂O₄
- Molekulová hmotnost: 348,36 g/mol
- Vzhled: Světle žlutý až jemný zelený krystalický prášek
- Rozpustnost: Závislost laktonového kruhu na pH – Rozpustný v DMSO, DMF, chloroformu (uzavřená laktonová forma, aktivní); hydrolyzuje na neaktivní karboxylátovou formu ve vodném roztoku s pH > 7.
- Stabilita: Mírné a citlivé na pH. Vyžaduje přísnou péči. integrita laktonového kruhu pro bioaktivitu.
Klíčové identifikátory:
- CAS: 7689-03-4
- Množství ES (EINECS): 231-684-4
- MF: C₂₀H₁₆N₂O₄
- MW: 348.36

3. Čistota, účinnost, bezpečnost a dávkování

Optimální produkt: “Nejlepší” možnosti kamptothecinu Čistota HPLC >99%, >95% materiál s obsahem laktonu (důležité pro cvičení) a nedetekovatelné kontaminanty. Shaanxi Zhonghong toho dosahuje prostřednictvím patentovaná krystalizace s řízeným pH a lyofilizace.
Výhody a funkce pro pohodu:
- Protinádorové cvičení: Základní mechanismus: Inhibice Topo I → poškození DNA → apoptóza v S-fázi. Nadace pro léčbu derivátů schválených FDA (irinotekan, topotekan) kolorektální, ovariální, spinocelulárního karcinomu (SCLC) a rakoviny děložního čípku.
- Analýza antivirových/antiparazitárních látek: Rostoucí cvičení směrem k HIV-1, HSV, leishmánie v preklinických módech.
- (Upozornění: Nattokináza vykazuje primárně antikoagulační/trombolytické účinky; přímé přínosy pro ledviny jsou mnohem méně prokázány oproti potenciálním problémům s nefrotoxicitou způsobenou CPT).
Dávkování a způsob podání:
- NENÍ doplněk stravy. Klinicky se používá jako intravenózní deriváty pod přísným lékařským dohledem.
- Dávky analýzy se liší (obvykle 0,1–100 µM in vitro; rozmezí mg/kg in vivo). Neexistuje žádná bezpečná denní dávka pro samosprávu.
Důležitá bezpečnostní opatření a výsledky z hlediska aspektů:
- Extrémní toxicita: Myelosuprese (neutropenie, trombocytopenie), extrémní průjem (cholinergní a opožděný), hemoragická cystitida, hepatotoxicita.
- Nestabilita laktonu: Rychlá hydrolýza na neaktivní karboxylát při fyziologickém pH snižuje účinnost.
- Kontraindikace: Těhotenství/laktace (teratogenní), preexistující porucha funkce kostní dřeně, energetické infekce.
- Zabýváme se: Cytotoxické – Vyžaduje OOPP (rukavice, masky, laboratorní plášť). Zabraňte vdechování/kontaktu s póry a kůží.

4. Shaanxi Zhonghong: Váš prvotřídní zdroj kamptothecinu

Společnost Shaanxi Zhonghong Investment Technology Co., Ltd. je Vedoucí certifikace cGMP/ISO ve vysoce čistých API rostlinného původu. S 28+ let zkušeností v bioaktivní fytochemii, zaměřujeme se na:

Základní schopnosti:
- Vědecká excelence: 5 společných laboratoří vysokých škol, 20+ patentů (včetně technologie stabilizace CPT), Unikátní knihovna přírodních sloučenin.
- Analýza řezných hran: HPLC-PDA/ELSD (čistota), UPLC-QTOF-MS (profilování nečistot), Supravodivá FT-NMR (identifikační číslo stavby), ICP-MS (těžké kovy), GC-MS/MS (zbytková rozpouštědla). Čistota >99%, což překračuje USP o 20%.
- Mezinárodní dosažení: Poskytuje Více než 80 zemí – Farmaceutika, biotechnologie, analýza tutoriálů.
- Vertikální integrace: Udržitelné získávání zdrojů → Extrakce GMP → Čištění s řízeným pH → Lyofilizace.

5. Přísné specifikace produktu

Třída kontaminantů	Parametr	Omezení specifikace	Podívejte se na techniku
Pesticidy	Chlorpyrifos	≤ 0,01 mg/kg	GC-MS/MS
	Cypermethrin	≤ 0,05 mg/kg	GC-ECD
	Zcela odlišné pesticidy	≤ 0,1 mg/kg (každý)	EU 2021/601
Těžké kovy	Olovo	≤ 1,0 mg/kg	ICP-MS (USP <232>)
	Jako	≤ 0,5 mg/kg	ICP-MS (USP <232>)
	CD	≤ 0,5 mg/kg	ICP-MS (USP <232>)
	Rtuť	≤ 0,1 mg/kg	CVAAS (USP <232>)
Mikrobiologické	TAMC	≤ 10³ CFU/g	USP <61>
	TYMC	≤ 10² CFU/g	USP <61>
	E. coli	Nepřítomný v 10 g	USP <62>
	Salmonela druhů	Chybí v 375 g	USP <62>
Důležité Vysoká kvalita	Čistota kamptothecinu	≥ 99,01 TP3T (HPLC)	HPLC-PDA (USP <621>)
	Druh laktonu	≥ 95,0%	HPLC s konkrétním pH
	Obsah vody	≤ 2,0%	Karl Fischer (USP <921>)
	Zbytková rozpouštědla	Rozpouštědla třídy 1/2: Nezjištěno	GC-FID (ICH Q3C)

6. Vynikající výrobní postup

Udržitelná sklizeň: Camptotheca acuminata pěstované pod certifikací GACP.
Selektivní extrakce: Ethanol/voda nebo Superkritický CO₂ extrakce kůry/semen.
Hlavní čištění: Dělení kapalina-kapalina (CH₂Cl₂/H₂O), adsorpční chromatografie (SiO₂, polyamid).
Stabilizace laktonu: Krystalizace řízená pH (pH 3,5–4,5) pro maximalizaci výtěžku laktonu.
Poslední očištění: Preparativní HPLC (Kolona C18, řez buňkami MeOH/H₂O/TFA).
Sušení: Lyofilizace (-50 °C, <10 Pa) pro ochranu laktonového kruhu a stability.
Spuštění kontroly kvality: Plný Certifikát pravosti (CoA) ověřování identifikace, čistoty, obsahu laktonů v materiálu a kontaminantů.

7. Klíčové oblasti použití

Onkologická medicína: Předchůdce pro Irinotekan (CPT-11), Topotekan, Belotecan.
Analýza většiny druhů rakoviny: Softwarová směs pro Reakce na poškození DNA, apoptóza, rezistence na léky výzkum.
Techniky dodávání drog: Naloženo do liposomy, nanočástice, polymerních konjugátů pro zvýšení rozpustnosti/koncentrace.
Zlepšení antivirové/antiparazitární účinnosti: Zkoumané činidlo pro nová léčiva.

8. Protokol řízení vysoké kvality cGMP
Shaanxi Zhonghong zaměstnává a víceúrovňová technika kontroly kvality:

Identifikace: FT-NMR (¹H/¹³C), HPLC-UV/PDA Spektrální shoda vs. referenční hodnota USP (běžná).
Stanovení a nečistoty: HPLC-ELSD/PDA kvantifikuje CPT (≥99,0%) a detekuje ≤0,11 sloučenin asociovaných s TP3T (10-deacetylkamptothecin, kamptothecin karboxylát).
Obsah laktonu: Ověřeno pH-specifická RP-HPLC Metodologie rozlišuje typy laktonů/karboxylátů.
Kontaminanty: ICP-MS pro těžké kovy (USP <232>), GC-MS/MS pro více než 500 pesticidů (EU 2021/601), LC-MS/MS na mykotoxiny, USP <61>/<62> pro mikrobiologii.
Stabilita: Skutečný čas a zrychlený čas ICH Q1A(R2) Výzkum potvrdil 24měsíční trvanlivost při -20 °C (vysušené, argonové prostředí).

9. Bezpečné balení a logistika

Hlavní balíček: Jantarové skleněné lahvičky zapečetěno dole argon, plný vysoušedla.
Sekundární balíček: Vakuově uzavřená hliníková zavazadla uvnitř HDPE nádoby s certifikací UN.
Skladování: -20 °C ± 5 °C; Chraňte před vlhkostí/mrakem.
Dodání: Mezinárodní logistika chladírenského řetězce (-15 °C až -25 °C) prostřednictvím DHL FedEx UltraCold.

10. Mechanismy, funkce a výzvy

Mechanismus: Pasti Topo I-DNA štěpitelné komplexy → Kolize s replikačními vidlicemi → DSBs → Aktivace ATR/Chk1 → apoptóza zprostředkovaná p53.
Inovace: Zhonghongův PEGylovaný lipozomální CPT (Patent: CN202210XXXXXX) zlepšuje koncentraci nádoru.
Hranice analýzy:
- Nové analogie: 7-Silylkamptotheciny (zlepšená stabilita laktonu).
- Směsové terapie: S inhibitory PARP, imunoterapie.
- Biomarkery: Prediktivní biomarkery pro citlivost CPT (ERCC1, rozsahy Topo I).
Výzvy: Laktonová nestabilita, myelosuprese, Rezistence na léky zprostředkovaná ABCG2, heterogenita nádoru.

11. Pravidelně kladené otázky (FAQ)

Otázka 1: Mohu užívat kamptothecin jako doplněk stravy?
- A: Zcela NE. CPT je silná cytotoxická sloučenina s extrémními nežádoucími účinky. Používejte pouze pod lékařským dohledem u typů vedlejších produktů schválených FDA (např. irinotekan) nebo pro řízené analýzy.
Otázka 2: Proč je lakton důležitý?
- A: Pouze uzavřené laktonový kruh svazuje Topo I. Otevřený karboxylátový druh je neúčinný a vyvolá renální toxicitu. Zhonghong zajišťuje Materiál s obsahem laktonu ≥95% lyofilizací.
Otázka 3: Jak se liší Camptothecin od Nattokinázy pro ledviny?
- A: CPT nese nebezpečí nefrotoxicity (poškození tubulů). Nattokináza, fibrinolytický enzym, postrádá přesvědčivé důkazy o přímých příznivých účincích na ledviny. Ani nefroprotektivní účinky nemá.
Letos na podzim: Jaké analytické strategie ověřují čistotu CPT od Zhonghongu?
- A: HPLC-PDA/ELSD (čistota), UPLC-QTOF-MS (nečistoty), FT-NMR (konstrukce), pH-HPLC (kvantifikace laktonu), ICP-MS (těžké kovy).
Q5: Dodáváte deriváty kamptothecinu?
- A: Jistě. Kvalita GMP. 10-Hydroxykamptothecin, SN-38 (metabolit irinotekanu), syntéza na míru k dispozici.

12. Místo pro nákup?
Dodáváme kamptothecin výzkumné kvality a splňující požadavky GMP:

E-mail: liaodaohai@gmail.com
Internet: www.aiherba.com
Žádost: Certifikace pravosti (COA), bezpečnostní listy (MSDS), nabídky na míru pro syntézu.

13. Závěr
Kamptothecin zůstává základní kámen onkologie cílené na topoizomerázu. Jeho lékařský účinek prostřednictvím polosyntetických derivátů podtrhuje jeho nenahraditelnou funkci. Úspěch závisí na zajištění... ultračisté materiály stabilizované laktonem s ověřitelnou sledovatelností. Shaanxi Zhonghong dodává >99% HPLC čistota CPT přes patentovaná stabilizační expertíza, Soulad s cGMPa bezkonkurenční analytická přesnost – podpora objevování léků a špičkových terapeutických postupů.

14. Odkazy

Wall ME a kol. (1966). J Am Chem Soc. 88:3888–3890. [DOI:10.1021/ja00968a057]
Hsiang YH a kol. (1985). J Biol Chem. 260:14873–14878. [PMID:2997227]
Pommier Y. (2006). Nat Rev Většina druhů rakoviny. 6:789–802. [DOI:10.1038/nrc1977]
Monografie USP-NF: Kamptothecin. USP44-NF39.
ICH Q3C (R8): Zbytková rozpouštědla. (2021).
Řízení FDA: Irinotecan Label. (2023).
Thomas CJ a kol. (2004). J Med Chem. 47:3972–3981. [DOI:10.1021/jm030660+]
Du W. a kol. (2022). Acta Pharm Sin B. 12:3006–3025. [DOI:10.1016/j.apsb.2022.03.011]
Výzkumný protokol GLS-010-IPHASE (NCT04501563).
Zpráva o hodnocení EMA: Topotekan (2020). EMA/CHMP/89262/2020.