Vinkristin Sülfat: Onkologiyada İnqilab Edən Kimyaterapiya Agenti üzərində Mikrotubul Konsentrasiyası | Təchizatçı və İstehsalçı

1. Vinkristin nədir?

Vinkristin sulfat a dimerik Catharanthus alkaloidi -dən əldə edilmişdir Madaqaskar periwinkle (Catharanthus roseus). kimi a mikroborucuqları pozan agentüzərində β-tubulinə həddindən artıq yaxınlıq ilə bağlanır vinca sahəsi, maneə törədir mikrotubul polimerləşməsi və pozur mitotik mil görüşü. Bu tetikler metafaza tutulması və apoptoz sürətlə bölünən hüceyrələrdə. kimi etiketlənmişdir ÜST Əhəmiyyətli Dərman, müalicə üçün klinik cəhətdən əvəzolunmazdır kəskin lösemilər, limfomalar və güclü şişlər güclü antimitotik məşq vasitəsilə.

2. Təchizat, Kimyəvi Xüsusiyyətlər və İdentifikatorlar

• Təchizat: uzaqdan Catharanthus roseus yarpaqlar; katarantin və vindolinin prekursorlarından yarı sintez edilmişdir

• Kimyəvi xassələri:

  • Kimyəvi adı: metil (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-15-[(5S,9S)-5-etil-5-hidroksi-9-(metoksikarbonil)-1,4,5,6,7,8,9,10-oktahidro-2H-3,7-met anoazasikloundesino[5,4-b]indol-9-il]-3-hidroksi-16-metoksi-1-metil-6,7-didehidroaspidospermidin-3-karboksilat sulfat

  • Molekulyar üsul: C₄₆H₅₆N₄O₁₀·H₂SO₄

  • Molekulyar Çəki: 923,04 q/mol

  • Görünüş: Ağdan ağ rəngə qədər hiqroskopik toz

  • Həlledicilik: Suda sərbəst həll olunur (30 mq/mL), etanolda az həll olunur

  • Sabitlik: Zərif-həssas; pH 5.5-dən yuxarı pisləşir

• Açar identifikatorlar:

  • CAS: 2068-78-2 (vinkristin sulfat)

  • EC Miqdarı (EINECS): 218-216-0

  • MF: C₄₆H₅₈N₄O₁₄S

  • MV: 923.04

3. Əczaçılıq Dərəcəsi Xüsusiyyətləri və Elmi Profil

• Optimal məhsul: Tələb edir >99.5% HPLC təmizliyi, <0,1% vinblastin (zəhərli analoq) və endotoksinsiz (<0,25 AB/mq). Shaanxi Zhonghong buna vasitəsilə nail olur əks cərəyan xromatoqrafiyası və liyofilizasiyanın sabitləşməsi.

• Terapevtik Məqsədlər:

  • Onkologiya: Üçün birinci sıra ALL (induksiya vasitəsi), Hodgkin / Hodgkin olmayan lenfoma, neyroblastoma, Wilm şişi

  • Mexanizm: Bağlayır tubulin dimer (Kd=85 nM) → mikrotubul dinamikasını boğur → mitotik fəlakət

  • (Baxın: Nattokinase fibrinolitik məşq nümayiş etdirir; heç bir tibbi sübut nefroprotektiv üstünlüklərə kömək edir)

• Dozaj:

  • Yalnız IV İdarəetmə: 1,4-2,0 mq/m² həftəlik (maksimum 2 mq/doza)

  • Peroral bioavailability yoxdur; heç bir halda özünü idarə etmə

• Əhəmiyyətli Təhlükəsizlik Profili:

  • Neyrotoksiklik: Doza məhdudlaşdıran periferik neyropatiya (sensor > motor)

  • Hematoloji: Zərif miyelosupressiya (vinblastindən fərqli olaraq)

  • Avtonom Nəticələr: İleus, sidik kisəsinin atoniyası, ortostatik hipotenziya

  • Ekstravazasiya təhlükəsi: Mərkəzi xətt tələb edən ekstremal toxuma nekrozu

  • Əks göstərişlər: Charcot-Marie-Tooth xəstəliyi, intratekal administrasiya (ölümcül)

4. Shaanxi Zhonghong: cGMP Vinca Alkaloid Mütəxəssisi
ilə Bitki mənşəli onkologiya API-lərində 28+ il, biz EP/USP uyğun vinkristin sulfat istehsal edirik:

• Elmi İnfrastruktur:

  • 5 Kollec Birgə Laboratoriyaları (Tubulin bağlama analizi)

  • Patentli Texnologiya: CN202310XXXXXX (Vindoline stabilizasiyası)

• Analitik imkanlar:

  • UPLC-MS/MS (təmizlik/çirklər)

  • 600 MHz NMR (struktur təsdiqi)

  • ICP-MS (element çirkləri)

  • LAL xromogen (endotoksinlər)

• Dünya paylanması: API göndərişləri 80+ beynəlxalq məkan soyuq zəncir uyğunluğu ilə

5. Əczaçılıq Yüksək Keyfiyyət Xüsusiyyətləri

6. cGMP İstehsalat Kursu

1. Botanika mənbəsi: C. roseus GACP məsləhətləri altında becərilir

2. Alkaloidlərin çıxarılması: Etanol/su gradientinin çıxarılması (pH 4.0)

3. Prekursor izolyasiyası: İon dəyişdirici xromatoqrafiya (vindolin)

4. Oksidləşdirici birləşmə: Fe³⁺/H₂O₂ vasitəçiliyi ilə dimerləşmə

5. Sulfasiya: ilə cavab verin SO₃-piridin mürəkkəbdir

6. Kristallaşma: İdarə olunan polimorf formalaşması (II tip kristallar)

7. Liyofilizasiya: -50°C dondurularaq qurutma azot mühitinin altında

8. Steril filtrasiya: 0,22 µm membran filtrasiyası

7. Elmi və Təhlil Məqsədləri

• Onkoloji Protokollar:

  • R-CHOP (lenfoma)

  • VDCLP (pediatrik BÜTÜN)

• Dərman Təchizatı Metodları:

  • Liposom kapsulyasiyası (Marqibo®)

  • Peptid-dərman konjuqatları (şiş məqsədli tədarük)

• Neyrologiyanın təhlili:

  • Aksonal nəqliyyat tədqiqatı

  • Neyrotoksikliyin modelləşdirilməsi

8. cGMP Yüksək keyfiyyətli İdarəetmə Protokolu
Zhonghong 360° QC aşağıdakılardan ibarətdir:

• İdentifikasiya: ¹³C NMR (175,2 ppm-də C-18/C-19 karbonil rezonansı)

• Saflıq: HPLC-ELSD vinkristinin (≥99,5%) və vinblastinin (≤0,1%) kəmiyyətini müəyyən edir.

• Effektivlik: Tubulinin polimerləşmə analizi (IC₅₀ 0,1-0,3 μM)

• Təhlükəsizlik: Bakterial endotoksinlər (kinetik xromogen LAL), sterillik testi (USP <71>)

• Sabitlik: 24 aylıq raf ömrü 2-8°C (ICH Q1A təsdiqlənib)

9. Chilly Chain Qablaşdırma və Logistika

• Əsas konteyner: I kəhrəba flakonlarını çeşidləyin (azot baş boşluğu)

• İkinci Qablaşdırma: Vakuum möhürlənmiş Alu-PET kisələri quruducu ilə

• Yaddaş: 2-8°C zərifdən qorunur

• Çatdırılma: Dünya soyuq zəncirli nəqliyyat (2-8°C) DHL Thermonet vasitəsilə

10. Mexanizm və Təkmilləşdirmələr

• Molekulyar Hərəkət:

  • Həddindən artıq yaxınlıq bağlanması βIII-tubulin izotipi

  • Bastırır mikrotubula dinamik qeyri-sabitlik 95% tərəfindən

  • İnduksiya edir Bim vasitəçiliyi ilə apoptoz

• Zhonghong Təkmilləşdirmələri:

  • Enzimatik dimerləşmə (məhsuldarlıq ↑35%)

  • Kriogen frezeleme hissəcik ölçülərinin idarə edilməsi üçün

• Təhlil Sərhədləri:

  • Tubulinin izotipinə xas analoqları

  • Neyroprotektiv birgə administrasiya (glutamat antaqonistləri)

• Çətinliklər:

  • Neyrotoksiklik tətbiqi

  • ABC daşıyıcısı vasitəsi ilə müqavimət

11. Tez-tez verilən suallar

S1: Vinkristin pəhriz əlavəsi kimi istifadə edilə bilərmi?
A: Tamamilə yox. Vinkristin tibbi nəzarət tələb edən sitotoksik kimyaterapiya agentidir. İcazəsiz istifadə həddindən artıq neyrotoksikliyə səbəb olur.

2-ci sual: Nattokinaz böyrək xəstələrinə fayda gətirirmi?
*A: Heç bir tibbi sübut böyrək xəstəliyi üçün nattokinazaya kömək etmir. Böyrək çatışmazlığında (CrCl <30 mL/dəq) Vinkristin dozanın tənzimlənməsini tələb edir.*

3-cü sual: Niyə vinblastin çirkləri idarə olunur?
*A: Vinblastin fərqli miyelotoksikliyə səbəb olur. UPLC-MS ≤0,05% çirkini aşkar edir (ICH Q3A limitləri).*

Bu payız: Zhonghong'un vinkristini nə ilə fərqləndirir?
*A: cGMP istehsalı, ≥99,5% təmizliyi, endotoksin idarəsi (<0,25 AB/mq) və patentləşdirilmiş liyofilizasiya təcrübəsi.*

5-ci sual: ADC-lər üçün vinkristin təmin edirsinizmi?
*A: Əlbəttə. Antikor-dərman konjuqatları üçün əlçatan olan GMP dərəcəli maleimidlə aktivləşdirilmiş vinkristin (DAR 4-8).*

12. Dünya Satınalmaları
cGMP vinkristin sulfat tədarükü:
✉️ E-poçt: liaodaohai@gmail.com
🌐 Net: www.aiherba.com
Sorğu: COA, DMF, tənzimləyici yardım və fərdiləşdirilmiş sintez seçimləri.

13. Nəticə
Vinkristin sulfat qalır a uşaq və hematoloji onkologiyanın təməl daşı fərqli mikrotubula hədəfləmə xüsusiyyətləri ilə. Onun tibbi faydası ondan asılıdır ultra yüksək təmizlik (>99.5%), ciddi neyrotoksik çirklərin idarə edilməsi, və temperaturla idarə olunan paylama. Shaanxi Zhonghong kombinləri üç illik vinca alkaloid təcrübəsi, patentləşdirilmiş stabilləşdirmə təcrübəsi, və cGMP uyğunluğu API-lərin montajının beynəlxalq farmakopiya tələblərini göndərmək. Əksər xərçəng müalicələrində güzəştsiz yüksək keyfiyyət üçün bizimlə əlaqə saxlayın.

14. İstinadlar

1. Noble RL, et al. (1958). J Am Chem Soc. 80:3487. [DOI: 10.1021/ja01546a092]

2. Jordan MA, et al. (1985). J Biol Chem. 260:14608. [PMID: 2995464]

3. ÜST EML (2023): Vinkristin sulfat inyeksiyası

4. USP Monoqrafiya: Vinkristin Sülfat. USP44-NF39

5. EMA Təlimatları CPMP/QWP/1850/04

6. Lobert S, et al. (1996). Biokimya. 35:6806. [DOI:10.1021/bi952483n]

7. Zhonghong Patenti: CN202310XXXXXX (Cryo-freze kursu)

8. ICH Q3D (R2): Elementar çirkləri

9. FDA etiketi: Vinkristin sulfat enjeksiyonu

10. Gidding CEM, et al. (1999). Ən çox xərçəng Chemother Pharmacol. 44:266. [DOI: 10.1007/s002800050976]