كامبتوثيسين: مثبط توبوإيزوميراز طبيعي فعال لعلم الأورام والتحليل | المورد والمصنع

1. ما هو كامبتوثيسين؟

كامبتوثيسين (CPT) هو قلويد الكينولين الخماسي الحلقي تم عزلها في البداية عن لحاء/سيقان اللغة الصينية شجرة مريحة (كامبتوثيكا أكوميناتا). يتميز بأنه مثبط توبوإيزوميراز I القوي (Topo I), ، الارتباط بـ Topo I-DNA المتقدم وإيقاف ربط الحمض النووي أثناء التضاعف. هذا يؤدي إلى انهيار شوكة التكرار, كسر الحمض النووي ثنائي السلسلة، و موت الخلايا المبرمج الانتقائي في الطور S في الخلايا سريعة الانقسام. آليتها المميزة تدعم أهميتها في علاجات الأورام و تحليل بيولوجيا السرطان.

2. العرض والخصائص الكيميائية والمعرفات

• إمداد: مستخرجة في المقام الأول من كامبتوثيكا أكوميناتا اللحاء/البذور. يُعدّ التخليق الجزئي من سلائف النباتات أمرًا شائعًا.

• الخصائص الكيميائية:

  • الاسم الكيميائي: (S)-4-إيثيل-4-هيدروكسي-1H-بيرانو[3′,4′:6,7]إندوليزينو[1,2-ب]كينولين-3,14(4H,12H)-ديون

  • المكونات الجزيئية: C₂₀H₁₆N₂O₄

  • الوزن الجزيئي: 348.36 جم/مول

  • مظهر: مسحوق بلوري أصفر باهت إلى أخضر فاتح

  • الذوبان: اعتماد درجة الحموضة على حلقة اللاكتون - قابل للذوبان في DMSO، DMF، الكلوروفورم (نوع اللاكتون المغلق، نشط)؛ يتحلل إلى نوع الكربوكسيل غير النشط في درجة الحموضة المائية >7.

  • استقرار: خفيف وحساس لدرجة الحموضة. يتطلب إدارة صارمة سلامة حلقة اللاكتون للنشاط الحيوي.

• معرفات رئيسية:

  • كاس: 7689-03-4

  • كمية EC (EINECS): 231-684-4

  • م ف: C₂₀H₁₆N₂O₄

  • م و: 348.36

3. النقاء والفعالية والأمان والجرعة

• المنتج الأمثل: أفضل خيارات كامبتوثيسين >99% نقاء HPLC, >95% محتوى اللاكتون (مهم لممارسة الرياضة)، و الملوثات غير القابلة للكشف. تحقق مقاطعة شنشي تشونغهونغ هذا عن طريق التبلور المتحكم بدرجة الحموضة و التجميد بالتجفيف.

• فوائد ووظائف الصحة:

  • تمارين مضادة للسرطان: الآلية الأساسية: تثبيط الطوبولوجيا الأولى → تلف الحمض النووي → موت الخلايا المبرمج في الطور S. الأساس للمشتقات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (إيرينوتيكان، توبوتيكان) لعلاج سرطان القولون والمستقيم، وسرطان المبيض، وسرطان الخلايا الصغيرة في الرئة، وسرطان عنق الرحم.

  • التحليل المضاد للفيروسات/المضاد للطفيليات: ممارسة التمارين الرياضية المتزايدة نحو فيروس نقص المناعة البشرية-1، فيروس الهربس البسيط، الليشمانيا في الأساليب ما قبل السريرية.

  • (انتبه: يُظهر الناتوكيناز في المقام الأول نتائج مضادة للتخثر/محللة للجلطات؛ الفوائد الكلوية المباشرة أقل رسوخًا مقارنة بمشكلات السمية الكلوية المحتملة لـ CPT).

• الجرعة وطريقة الاستخدام:

  • ليس مكمل غذائي. يتم استخدامه سريريًا كمشتقات وريدية تحت إشراف طبي صارم.

  • تختلف جرعات التحليل (عادةً ما تكون 0.1-100 ميكرومولار) في المختبر؛ نطاقات ملغ/كغ في الجسم الحي). لا يوجد استهلاك آمن كل يوم للإدارة الذاتية.

• احتياطات هامة ونتائج جانبية:

  • السمية الشديدة: تثبيط نقي العظم (قلة العدلات، قلة الصفيحات الدموية)، الإسهال الشديد (الكوليني والمتأخر)، التهاب المثانة النزفي، سمية الكبد.

  • عدم استقرار اللاكتون: يؤدي التحلل المائي السريع إلى كربوكسيلات غير نشطة عند درجة الحموضة الفسيولوجية إلى تقليل الفعالية.

  • موانع الاستعمال: الحمل/الرضاعة (التشوهات الخلقية)، الاكتئاب السابق في نخاع العظم، العدوى النشطة.

  • التعامل مع: سام للخلايا – يتطلب معدات الوقاية الشخصية (القفازات والأقنعة ومعطف المختبر). يُحفظ بعيدًا عن الاستنشاق/ملامسة الجلد.

4. شنشي تشونغهونغ: مورد كامبتوثيسين الرائد

شركة شانشي تشونغهونغ للاستثمار والتكنولوجيا المحدودة هي رئيس معتمد من cGMP/ISO في مركبات API عالية النقاء مشتقة من النباتات. مع أكثر من 28 عامًا في الكيمياء الحيوية النباتية, نحن نركز على:

• القدرات الأساسية:

  • التميز العلمي: 5 مختبرات مشتركة في الكلية, أكثر من 20 براءة اختراع (بما في ذلك تقنية تثبيت CPT)، مكتبة المركبات الطبيعية الفريدة.

  • تحليلات متطورة: HPLC-PDA/ELSD (نقاء)، UPLC-QTOF-MS (تحليل الشوائب)، الرنين النووي المغناطيسي فائق التوصيل بتقنية تحويل فورييه (معرف البناء)،, ICP-MS (المعادن الثقيلة)، كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة/مطياف الكتلة (المذيبات المتبقية). النقاء >99%، متجاوزًا USP بمقدار 20%.

  • تحقيق دولي: يوفر أكثر من 80 دولة - تحليل الأدوية والتكنولوجيا الحيوية والدروس التعليمية.

  • التكامل الرأسي: مصادر مستدامة → استخلاص GMP → التنقية المُدارة بالرقم الهيدروجيني → التجميد بالتجميد.

5. مواصفات المنتج الصارمة

6. سير عمل تصنيع متفوق

1. الحصاد المستدام: كامبتوثيكا أكوميناتا تم زراعتها تحت نصائح GACP.

2. الاستخراج الانتقائي: الإيثانول/الماء أو ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج استخراج اللحاء/البذور.

3. التطهير الرئيسي: تقسيم السائل إلى سائل (CH₂Cl₂/H₂O)، كروماتوغرافيا الامتزاز (SiO₂، بولي أميد).

4. تثبيت اللاكتونات: التبلور الخاضع للتحكم في درجة الحموضة (درجة الحموضة 3.5-4.5) لتحقيق أقصى قدر من إنتاج اللاكتون.

5. التطهير الأخير: HPLC التحضيري (عمود C18، مقطع خلية MeOH/H₂O/TFA).

6. تجفيف: التجميد بالتجميد (-50 درجة مئوية، <10 باسكال) لحماية حلقة اللاكتون والاستقرار.

7. إطلاق مراقبة الجودة: ممتلىء شهادة التحليل التحقق من الهوية، والنقاء، ومحتوى اللاكتون، والمواد الملوثة.

7. مجالات التطبيق الرئيسية

• طب الأورام: مقدمة ل إيرينوتيكان (CPT-11), توبوتيكان, بيلوتيكان.

• تحليل السرطان: مركب برمجي لـ استجابة الضرر الناتج عن الحمض النووي, موت الخلايا المبرمج, مقاومة الأدوية بحث.

• تقنيات توريد المخدرات: تم تحميلها في الليبوزومات, الجسيمات النانوية, مركبات البوليمر المترافقة لتعزيز الذوبان/التركيز على.

• تحسين مضاد للفيروسات/مضاد للطفيليات: وكيل بحثي للعلاجات الجديدة.

8. بروتوكول إدارة الجودة العالية cGMP
توظف شنشي تشونغ هونغ أ تقنية مراقبة الجودة المتدرجة:

• تعريف: الرنين النووي المغناطيسي لتحويل فورييه (¹H/¹³C)، HPLC-UV/PDA المطابقة الطيفية مقابل المرجع المعتاد لـ USP.

• التحليل والشوائب: HPLC-ELSD/PDA يقوم بقياس CPT (≥99.0%) ويكتشف المركبات المرتبطة بـ ≤0.1% (10-deacetylcamptothecin، camptothecin carboxylate).

• محتوى اللاكتون: تم التحقق من صحتها RP-HPLC محدد الرقم الهيدروجيني المنهجية تميز أنواع اللاكتون / الكربوكسيل.

• الملوثات: ICP-MS للمعادن الثقيلة (USP <232>)، كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة/مطياف الكتلة لأكثر من 500 مبيد حشري (الاتحاد الأوروبي 2021/601)، LC-MS/MS للسموم الفطرية، USP <61>/<62> لعلم الأحياء الدقيقة.

• استقرار: الوقت الفعلي والمتسارع ICH Q1A(R2) أثبتت الأبحاث أن المنتج صالح لمدة 24 شهرًا عند درجة حرارة -20 درجة مئوية (جاف، في جو من الأرجون).

9. التعبئة والتغليف والخدمات اللوجستية الآمنة

• الحزمة الرئيسية: قوارير زجاجية كهرمانية مختومة أدناه الأرجون, ، مليئة بالمجفف.

• الحزمة الثانوية: أمتعة من الألومنيوم محكمة الغلق داخل حاويات HDPE المعتمدة من الأمم المتحدة.

• تخزين: -20 درجة مئوية ± 5 درجة مئوية; ؛ الدفاع عن اللطيف/الرطوبة.

• توصيل: لوجستيات سلسلة التبريد الدولية (-15 درجة مئوية إلى -25 درجة مئوية) عن طريق DHL FedEx UltraCold.

10. الآليات والوظائف والتحديات

• الآلية: الفخاخ مجمعات Topo I-DNA القابلة للانقسام → التصادم مع شوكات التضاعف → وحدات توزيع البيانات → تنشيط ATR/Chk1 → موت الخلايا المبرمج بوساطة p53.

• ابتكار: تشونغهونغ CPT الليبوسومي المشبع بالبولي إيثيلين جلايكول (براءة اختراع: CN202210XXXXXX) يعزز التركيز على الورم.

• حدود التحليل:

  • نظائر جديدة: 7-سيليكامبتوثيسين (تحسين استقرار اللاكتون).

  • العلاجات المختلطة: مع مثبطات PARP، العلاج المناعي.

  • المؤشرات الحيوية: المؤشرات الحيوية التنبؤية لحساسية CPT (ERCC1، نطاقات Topo I).

• التحديات: عدم استقرار اللاكتون, كبت نقي العظم, مقاومة الأدوية بوساطة ABCG2, تباين الورم.

11. الأسئلة المطلوبة باستمرار (FAQ)

• س1: هل يمكنني تناول كامبتوثيسين كمكمل غذائي؟

  • أ: لا على الإطلاق. CPT هو مركب سام قوي للخلايا مع آثار جانبية شديدة غير مقصودة. يُستخدم فقط تحت إشراف طبي في أنواع المنتجات الثانوية المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (مثل إيرينوتيكان) أو للتحليل المُدار.

• س2: لماذا يعتبر نوع اللاكتون مهمًا؟

  • أ: مغلق فقط حلقة لاكتون يربط الطوبولوجيا الأولى. المفتوح نوع الكربوكسيلات غير نشط وسيؤدي إلى سمية كلوية. تضمن شركة Zhonghong ≥95% محتوى اللاكتون عن طريق التجميد بالتجفيف.

• س3: كيف يختلف كامبتوثيسين عن ناتوكيناز للكلى؟

  • أ: يحمل CPT مخاطر السمية الكلوية (ضرر أنبوبي). لا يوجد دليل قاطع على فوائد مباشرة للناتوكيناز على الكلى، كما أنه ليس وقائيًا للكلى.

• هذا الخريف: ما هي الاستراتيجيات التحليلية التي تتحقق من نقاء CPT في Zhonghong؟

  • أ: HPLC-PDA/ELSD (نقاء)، UPLC-QTOF-MS (الشوائب) الرنين النووي المغناطيسي لتحويل فورييه (بناء)،, pH-HPLC (تقدير كمية اللاكتون)، ICP-MS (المعادن الثقيلة).

• س5: هل تقومون بتوريد مشتقات كامبتوثيسين؟

  • أ: بالتأكيد. درجة GMP 10-هيدروكسي كامبتوثيسين, SN-38 (مستقلب إيرينوتيكان), ، التوليف المخصص متاح.

12. مكان الشراء؟
توفير كامبتوثيسين من الدرجة البحثية و GMP:

• بريد إلكتروني: liaodaohai@gmail.com

• إنترنت: www.aiherba.com

• طلب: COA، MSDS، عروض التوليف المخصصة.

13. الخاتمة
يبقى كامبتوثيسين حجر الأساس في علم الأورام المستهدف للتوبويزوميراز. يؤكد تأثيره الطبي من خلال مشتقاته شبه الاصطناعية على وظيفته التي لا غنى عنها. ويعتمد النجاح على تأمين مواد فائقة النقاء ومستقرة باللاكتون مع إمكانية تتبع قابلة للتحقق. تقدم شركة شنشي تشونغهونغ >99% نقاء HPLC CPT عبر خبرة في التثبيت حاصلة على براءة اختراع, الامتثال لممارسات التصنيع الجيدة الحالية (cGMP)، و صرامة تحليلية لا مثيل لها - تمكين اكتشاف الأدوية والعلاجات المتفوقة.

14. المراجع

1. وول مي وآخرون (1966). مجلة الكيمياء الأمريكية. 88:3888-3890. [DOI:10.1021/ja00968a057]

2. هسيانج واي اتش، وآخرون (1985). مجلة الكيمياء الحيوية. 260:14873–14878. [PMID:2997227]

3. بومير ي. (2006). نات ريف معظم السرطان. 6: 789-802. [DOI:10.1038/nrc1977]

4. دراسة USP-NF: كامبتوثيسين. USP44-NF39.

5. ICH Q3C (R8): المذيبات المتبقية. (2021).

6. توجيه إدارة الغذاء والدواء: ملصق إيرينوتيكان. (2023).

7. توماس سي جيه وآخرون (2004). مجلة الكيمياء الطبية. 47:3972-3981. [DOI:10.1021/jm030660+]

8. دو دبليو وآخرون (2022). أكتا فارم سين بي. 12:3006-3025. [DOI:10.1016/j.apsb.2022.03.011]

9. بروتوكول البحث GLS-010-IPHASE (NCT04501563).

10. تقرير تقييم الوكالة الأوروبية للأدوية: توبوتيكان (2020). EMA/CHMP/89262/2020.